非小细胞肺癌与KRAS突变：治疗新方向

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。其中，KRAS基因突变在NSCLC的发生发展中扮演着重要角色。本文将探讨KRAS突变与NSCLC的关系，并介绍当前治疗KRAS突变NSCLC的新方向。

KRAS基因突变与NSCLC

KRAS基因是细胞信号传导过程中的关键分子，参与细胞生长、分化等多个过程。KRAS基因突变，尤其是KRAS G12C突变，是NSCLC的关键致癌因素之一。据统计，大约25%的肺腺癌患者存在KRAS基因突变。KRAS基因突变的NSCLC患者通常对传统的化疗反应较差，预后不佳。

KRAS突变NSCLC的治疗挑战

由于KRAS蛋白的活性状态难以被直接抑制，使得针对KRAS基因突变的NSCLC治疗面临巨大挑战。长期以来，KRAS被认为是“不可成药”的靶点。然而，随着科学技术的不断进步，针对KRAS突变NSCLC的治疗取得了显著进展。

靶向治疗

Sotorasib和Adagrasib：这两种药物是针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性，从而阻断肿瘤生长。临床研究显示，Sotorasib和Adagrasib能够显著延长KRAS G12C突变NSCLC患者的生存期，改善生活质量。

其他KRAS靶向药物：除了针对KRAS G12C突变的药物外，还有针对KRAS其他突变亚型的靶向治疗药物正在研发中，如针对KRAS G12D、G12V突变的药物。这些药物的问世将进一步拓宽KRAS突变NSCLC的治疗选择。

免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点。研究发现，KRAS基因突变的NSCLC患者可能对免疫治疗产生更好的响应。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。目前已有多种免疫治疗药物（如PD-1/PD-L1抑制剂）获批用于NSCLC的治疗，部分研究也显示这些药物在KRAS突变NSCLC患者中具有较好的疗效。

联合治疗策略

靶向治疗联合免疫治疗：将KRAS靶向治疗药物与免疫治疗药物联合使用，可能会产生协同效应，进一步提高治疗效果。目前已有多项临床研究正在探索这一联合治疗策略。

靶向治疗联合化疗：对于部分KRAS突变NSCLC患者，将KRAS靶向治疗药物与传统化疗药物联合使用，可能会提高治疗效果，改善预后。

总结而言，KRAS基因突变是NSCLC的关键致癌因素之一。随着对KRAS基因突变认识的深入和治疗手段的不断革新，针对KRAS突变NSCLC的治疗取得了显著进展。靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗策略为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来，随着更多新药物和新疗法的问世，KRAS突变NSCLC患者的预后有望得到进一步改善。

张洁霞

广州医科大学附属第一医院总院