CART细胞治疗：开辟弥漫大B细胞淋巴瘤个体化治疗新纪元

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性、异质性较高的非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%。因其预后较差，治疗需求迫切，CART细胞治疗技术应运而生，为患者带来了新的治疗希望。

弥漫大B细胞淋巴瘤概述

弥漫大B细胞淋巴瘤起源于B淋巴细胞，其肿瘤细胞呈现快速生长特性，且常侵犯淋巴结和结外器官。临床表现多样，常见无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状。诊断主要依据临床表现、影像学检查、淋巴结活检等综合评估。

传统治疗手段

传统的弥漫大B细胞淋巴瘤治疗主要包括化疗、放疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。其中，R-CHOP（利妥昔单抗联合CHOP化疗方案）是一线标准治疗方案。然而，仍有约30%-40%的患者对一线治疗无效或复发，亟需新的治疗手段提高治愈率。

CART细胞治疗原理

CART（嵌合抗原受体T细胞）技术是一种革命性的细胞免疫疗法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达特异性的嵌合抗原受体（CAR），从而能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。CART细胞治疗的主要步骤包括： 1. 从患者体内分离T细胞 2. 利用病毒载体等方法将CAR基因导入T细胞 3. 在体外扩增改造后的T细胞 4. 将大量CART细胞回输至患者体内

CART细胞治疗优势

CART细胞治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中展现出明显优势： 1. 特异性强：CART细胞能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，减少对正常细胞的损害 2. 疗效显著：CART细胞治疗对复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者显示出良好的疗效，部分患者甚至达到长期缓解 3. 安全可控：CART细胞治疗的毒副作用可控，主要表现为细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，通过预处理和对症治疗可有效控制

CART细胞治疗研究进展

近年来，CART细胞治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤领域取得了显著进展。多项临床研究证实，针对CD19、CD20、CD22等靶点的CART细胞治疗对复发难治患者具有良好疗效和安全性。此外，针对其他新靶点（如CD79b、BCMA等）的CART细胞治疗也在积极开展中，有望进一步拓宽治疗范围。

未来发展方向

CART细胞治疗为弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，但仍面临一些挑战，如如何提高疗效、降低毒副作用、个体化定制等。未来研究的方向主要包括： 1. 探索新的靶点，扩大CART细胞治疗的适应症 2. 联合传统治疗手段，提高整体疗效 3. 开发通用型CART细胞，降低制备成本和周期 4. 优化CART细胞制备和回输流程，提高治疗便利性

总之，CART细胞治疗技术为弥漫大B细胞淋巴瘤患者开辟了个体化治疗的新纪元，展现出广阔的应用前景。随着研究的不断深入，相信CART细胞治疗将为更多患者带来治愈的希望。

梁新悦

吉林大学第一医院