滤泡性淋巴瘤：病因学与治疗策略综述

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于淋巴结和脾脏等淋巴组织的B细胞非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）。FL是成人中最常见的NHL类型之一，约占所有NHL病例的20%-30%。FL是一种慢性进展性疾病，其临床表现和治疗策略在近年来得到了广泛的研究和讨论。本文将从病因学、病理特征、临床表现和治疗策略四个方面对FL进行详细综述。

一、病因学

FL的发病机制复杂，涉及多个因素。遗传易感性、环境暴露、病毒感染和免疫紊乱等均可能参与FL的发病过程。

遗传因素 FL患者中部分存在染色体异常，其中最常见的是t(14;18)(q32;q21)易位，导致Bcl-2基因与免疫球蛋白重链基因（IGH）融合，引起Bcl-2蛋白过表达。Bcl-2基因是细胞凋亡调节的关键因子，其过表达可抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活。此外，其他基因如Bcl-6、C-myc等的异常表达或突变也可能与FL的发病相关。

病毒感染 病毒感染是FL发病的重要环境因素之一。研究发现，EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）和人类疱疹病毒8型（Human Herpesvirus 8, HHV8）等病毒感染可能与FL的发病相关。EBV可感染B细胞，导致Bcl-2基因表达上调，促进B细胞的异常增殖。HHV8感染可导致B细胞活化和增殖，增加FL的发病风险。

免疫紊乱 自身免疫性疾病患者如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等发生FL的风险较高。这些疾病患者的免疫系统紊乱，可能影响B细胞的正常发育和分化，促进FL的发生。此外，免疫抑制剂的使用也可能增加FL的发病风险。

二、病理特征

FL的病理特征主要包括滤泡结构的形成、Bcl-2蛋白的过表达以及肿瘤细胞的克隆性增殖。

滤泡结构的形成 FL的肿瘤细胞主要分布在淋巴结的滤泡区域，形成典型的滤泡结构。这些滤泡由中心细胞（centrocytes）和中心母细胞（centroblasts）组成，其中中心细胞数量较多，中心母细胞数量较少。中心细胞呈小圆形，核仁不明显；中心母细胞体积较大，核仁明显。滤泡之间可见少量的小淋巴细胞（small lymphocytes）。

Bcl-2蛋白的过表达 FL肿瘤细胞中Bcl-2蛋白表达水平显著升高，这是FL的特征性分子标志之一。Bcl-2蛋白是一种抗凋亡蛋白，其过表达可抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖。Bcl-2蛋白过表达与t(14;18)(q32;q21)易位密切相关，是FL发病的重要分子机制之一。

肿瘤细胞的克隆性增殖 FL肿瘤细胞具有克隆性增殖的特点，即肿瘤细胞来源于同一个前体细胞。通过免疫表型检测和基因重排分析等方法，可以证实FL肿瘤细胞的克隆性。FL肿瘤细胞的克隆性增殖是其恶性生物学行为的基础。

三、临床表现

FL的临床表现多样，常表现为无痛性、进行性淋巴结肿大。FL的临床表现主要包括以下几方面：

淋巴结肿大 FL最常见的首发症状是无痛性、进行性淋巴结肿大，常累及颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结。随着病情进展，淋巴结肿大可进一步累及纵膈、腹腔等深部淋巴结。

脾肿大 部分FL患者可出现脾肿大，导致腹部不适、腹胀等症状。脾肿大常与淋巴结肿大同时出现，提示病情进展。

全身症状 FL患者可出现发热、盗汗、体重减轻等全身症状，称为"B症状"。B症状提示FL病情进展，预后较差。

外周血细胞减少 部分FL患者可出现外周血细胞减少，如贫血、白细胞减少、血小板减少等。血细胞减少可导致贫血、感染、出血等并发症。

肝肾功能异常 部分FL患者可出现肝肾功能异常，如转氨酶升高、肌酐升高等。肝肾功能异常提示FL累及肝肾，预后较差。

四、治疗策略

FL的治疗策略需综合考虑患者的年龄、分期、症状、合并症等因素，制定个体化的治疗方案。FL的治疗主要包括以下几种手段：

化疗 化疗是FL治疗的基石，常用的化疗方案有R-CHOP、R-CVP等。这些方案通过联合应用多种药物，可

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