滤泡性淋巴瘤的治疗进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一类较为常见的非霍奇金淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤总数的20%-30%。其特点是肿瘤细胞起源于淋巴结中的B细胞滤泡，并且具有较长的自然病史和较低的侵袭性。本文旨在探讨滤泡性淋巴瘤的疾病原理及最新治疗进展。

疾病原理

滤泡性淋巴瘤的发病机制复杂，涉及基因突变、染色体异常、免疫逃逸等多个方面。以下是一些关键因素：

基因突变

：FL中常见的基因突变包括BCL2、BCL6和MYD88等，这些突变影响B细胞的分化和增殖，导致肿瘤的发生和发展。

染色体异常

：FL患者中常见的染色体异常是t(14;18)易位，导致BCL2基因过表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞生存。

免疫逃逸

：肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，包括下调MHC分子的表达、分泌免疫抑制因子等。

临床表现

FL最常见的临床表现是无痛性淋巴结肿大，尤其是颈部、腋窝和腹股沟淋巴结。部分患者可能伴有全身症状，如发热、盗汗和体重减轻。

诊断

FL的诊断需要综合临床表现、影像学检查、实验室检查和病理学检查。病理学检查是确诊的关键，通过活检样本的组织学特征、免疫组化和基因检测来确定诊断。

治疗进展

一线治疗

：对于无症状或症状轻微的FL患者，可以采取观察等待的策略。对于需要治疗的患者，常用的一线治疗方案包括利妥昔单抗（Rituximab）联合化疗（如CHOP方案）。

二线治疗

：对于一线治疗后病情复发或进展的患者，可以考虑使用二线治疗方案，如利妥昔单抗联合来普唑（Bendamustine）或利妥昔单抗联合吉西他滨（Gemcitabine）。

靶向治疗

：针对特定基因突变的靶向治疗也在研究中，如针对BTK的抑制剂（如Ibrutinib）和针对PI3Kδ的抑制剂（如Idelalisib）。

免疫治疗

：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和CAR-T细胞疗法也在FL的治疗中显示出潜力。

造血干细胞移植

：对于年轻、高危或多次复发的患者，可以考虑自体造血干细胞移植。

结语

滤泡性淋巴瘤的治疗已经取得了显著进展，多种新型治疗手段的涌现为患者提供了更多的治疗选择。然而，个体化治疗策略的制定仍需根据患者的具体情况和疾病特点进行。随着对FL发病机制的深入理解，未来有望开发出更多有效的治疗手段，改善患者的预后。

杨林

中国医学科学院肿瘤医院