随着医学技术的不断发展,治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的方法也在不断更新。最近的一项研究基于全转录组学探讨了冷冻消融联合养肺方治疗非小细胞肺癌的疗效及作用机制,为我们提供了新的视角。本文将详细阐述该研究的发现及其对肺癌治疗的潜在影响。
首先,研究团队利用超高效液相色谱/质谱联用技术(UPLC/MS)对养肺方的主要活性成分进行了鉴定。结果显示,养肺方中主要含有萜类化合物、黄酮类化合物和醛类化合物,其中萜类化合物因其独特的生物学活性而备受关注。
在动物实验阶段,研究者们构建了Lewis肺癌模型,并随机将小鼠分为模型组、冷冻消融组、冷冻消融+顺铂组和冷冻消融+养肺方低、中、高剂量组。通过对比各组小鼠的肿瘤体积和质量,发现冷冻消融联合养肺方治疗组的小鼠肿瘤体积和质量明显减少,表明这种联合疗法具有显著的抗肿瘤效果。
进一步的组织形态学检查显示,冷冻消融联合养肺方能够破坏肿瘤组织结构,抑制肿瘤细胞的增殖。免疫组化检测结果也证实了这一点,肿瘤组织中Ki-67蛋白的表达在治疗组中显著下降,Ki-67蛋白是细胞增殖的标记物,其表达下降意味着细胞增殖活动的减少。
全转录组测序分析揭示了冷冻消融联合养肺方干预后肿瘤组织中的基因表达变化。研究者们鉴定出1585个差异表达基因,包括mRNA、lncRNA、miRNA和circRNA。GO和KEGG通路富集分析显示,这些差异表达基因主要涉及免疫系统反应、细胞增殖等生物过程,以及PI3K-Akt信号通路、Th17细胞分化、mTOR信号通路、FOXO信号通路等癌症相关通路。
特别值得注意的是,研究构建了lncRNA/circRNA介导的ceRNA网络,这一网络由97个lncRNA、73个miRNA和417个mRNA组成,以及由26个circRNA、68个miRNA和157个mRNA组成的circRNA介导的ceRNA网络。这些网络的构建为我们理解基因表达调控提供了新的维度。
最后,通过RT-qPCR验证了14个差异基因的表达,结果与测序结果一致。研究得出结论,冷冻消融联合养肺方能够抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,破坏肿瘤组织结构,抑制细胞增殖。其机制可能与调控Gm38393/miRNA-136-5p/Zfp704轴有关。
综上所述,这项研究不仅为我们提供了冷冻消融联合养肺方治疗非小细胞肺癌的疗效证据,还揭示了其潜在的作用机制。这些发现可能为未来的肺癌治疗提供新的思路和策略。随着进一步的研究和临床试验,我们期待养肺方萜类化合物在肺癌治疗中发挥更大的作用。
曲文涛
赤峰市医院