KRAS G12C突变与非小细胞肺癌：治疗新纪元

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的癌症之一，严重威胁着人类的健康。在非小细胞肺癌的多种分子亚型中，KRAS基因突变是一个重要的分子标志，尤其是在KRAS G12C突变。本文将介绍KRAS基因突变的疾病原理、临床意义以及针对KRAS G12C突变的新兴治疗手段。

KRAS基因与非小细胞肺癌

KRAS基因属于RAS基因家族，是细胞内信号传导的关键分子，主要参与细胞生长、分化和凋亡的调控。KRAS G12C突变是KRAS基因突变的一种，其中G12C指的是第12位氨基酸从甘氨酸（Gly，G）突变为半胱氨酸（Cys，C）。这种突变导致KRAS蛋白持续激活，使肿瘤细胞不受控制地增殖，进而促进非小细胞肺癌的发生和发展。

KRAS G12C突变的临床意义

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中较为常见，特别是在吸烟者的肺腺癌中。由于KRAS蛋白的持续激活，携带KRAS G12C突变的肿瘤往往表现出较强的侵袭性和较差的预后。因此，对KRAS G12C突变的检测对于非小细胞肺癌的个体化治疗具有重要的指导意义。

针对KRAS G12C突变的靶向治疗

在过去，KRAS被认为是“不可成药”的靶点，因为其蛋白结构缺乏明显的药物结合口袋。然而，随着药物研发的进展，针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂已经问世。这些抑制剂能够特异性地结合到KRAS G12C突变蛋白的活性位点，抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号。

联合治疗策略

单一靶向治疗往往面临着疗效有限和耐药性的问题。因此，研究者正在探索将KRAS G12C抑制剂与其他治疗手段联合应用的可能性。例如，将KRAS G12C抑制剂与化疗、抗血管生成治疗或免疫治疗相结合，旨在提高治疗效果并延缓耐药性的产生。

免疫治疗的潜力

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点。研究表明，KRAS G12C突变可能与肿瘤微环境的免疫逃逸有关。因此，针对KRAS G12C突变的免疫治疗策略正在被积极探索，以期恢复或增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。

结语

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中一个重要的分子标志，其靶向治疗、联合治疗和免疫治疗的研究为患者带来了新的希望。随着更多临床研究的开展和新药物的研发，我们有望在未来实现对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的更有效治疗，改善患者的生存质量和预后。

衡伟

苏州大学附属第一医院十梓街院区