KRAS基因突变与结直肠癌：个体化治疗的关键因素

结直肠癌作为全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略正逐步从传统的经验性化疗向个体化治疗转变。个体化治疗的核心在于根据患者肿瘤的分子特征选择合适的治疗方案，提高治疗效果，减少不必要的治疗风险和经济负担。KRAS基因突变作为结直肠癌中最常见的分子标志之一，对指导个体化治疗、预测预后具有重要意义。

KRAS基因突变与结直肠癌的关系

KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，属于RAS基因家族成员之一，在细胞信号传导过程中起着关键作用。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续激活状态，进而激活下游的RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。研究表明，KRAS基因突变在结直肠癌中的发病率约为30%-40%，且与肿瘤分期、淋巴结转移和不良预后密切相关。

KRAS基因突变对EGFR-TKI治疗的影响

表皮生长因子受体（EGFR）是细胞表面的一种跨膜受体，在结直肠癌的发生发展中起着重要作用。针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已成为结直肠癌治疗的重要手段之一。然而，KRAS基因突变的结直肠癌患者对EGFR-TKI治疗反应较差，因为KRAS基因突变会激活下游信号通路，导致EGFR-TKI治疗失效。因此，检测KRAS基因突变对预测EGFR-TKI治疗敏感性具有重要价值。

KRAS基因突变检测的意义

指导个体化治疗：KRAS基因突变检测有助于筛选出适合接受EGFR-TKI治疗的患者，避免对KRAS突变患者进行无效治疗，提高治疗有效率。

预测预后：KRAS基因突变与结直肠癌的预后不良相关，KRAS突变患者往往具有更高的复发转移风险和更低的总生存率。KRAS基因突变检测有助于评估患者的预后，制定个体化治疗计划。

节省医疗资源：KRAS基因突变检测有助于避免对KRAS突变患者进行无效的EGFR-TKI治疗，减少不必要的医疗资源浪费。

结语

KRAS基因突变作为结直肠癌个体化治疗的关键因素，其检测对于指导治疗方案选择、评估预后具有重要意义。随着分子检测技术的发展和应用，KRAS基因突变检测已成为结直肠癌诊疗过程中不可或缺的一部分。未来，随着更多分子标志物的发现和应用，结直肠癌的个体化治疗将更加精准和有效。

胡汛

嘉兴市第二医院