肝癌免疫治疗新进展：信迪利单抗联合贝伐珠单抗的一线治疗方案

肝癌，作为一种全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其治疗一直是医学界面临的严峻挑战。随着现代生物医学技术的快速发展，尤其是免疫治疗的兴起，肝癌患者的生存率和生活质量有了显著的提升。本文将详细介绍肝癌免疫治疗的最新研究进展，尤其是信迪利单抗联合贝伐珠单抗的一线治疗方案。

肝癌的流行病学和治疗背景

肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（iCCA），其中HCC占所有肝癌的75%至85%。由于肝癌早期症状不明显，大多数患者在确诊时已处于疾病晚期，导致治疗选择受限。传统的治疗手段包括手术切除、射频消融、化疗、靶向治疗等，但这些方法对于晚期肝癌患者的效果并不理想。因此，寻求新的治疗方案对于改善肝癌患者预后至关重要。

免疫检查点抑制剂的应用

免疫检查点抑制剂（ICBs）通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。PD-1/PD-L1抑制剂是ICBs中研究最多的一类。研究表明，PD-1抑制剂在晚期HCC患者中具有显著的生存获益。例如，替雷利珠单抗作为PD-1抑制剂，在与标准一线治疗药物索拉非尼的对比研究中显示出非劣效性。替雷利珠单抗治疗组的中位总生存期（mOS）为15.9个月，而索拉非尼组为14.1个月，替雷利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为14.3%，且缓解效果持久，中位缓解持续时间（DOR）达到36.1个月。

免疫联合治疗的探索

免疫联合治疗通过联合不同的免疫治疗策略或与其他治疗手段的结合，旨在提高治疗效果。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期HCC一线治疗中的研究显示，其中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均优于索拉非尼。信迪利单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案，作为一种新的免疫联合治疗策略，已被批准用于晚期或转移性HCC患者的一线治疗。贝伐珠单抗是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，与信迪利单抗的联合使用，能够增强免疫反应，提高治疗效果。

免疫联合靶向药物及化疗的效果

在晚期HCC的治疗中，免疫检查点抑制剂与其他治疗手段的联合使用已被证明能够提高治疗效果。例如，仑伐替尼联合特瑞普利单抗以及FOLFOX化疗方案治疗晚期HCC的研究中，中位OS达到14.63个月，ORR为43.3%。这种联合治疗策略不仅提高了治疗效果，还注重了治疗的安全性和患者的生活质量。仑伐替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤生长和血管生成，与免疫检查点抑制剂的联合使用，能够发挥协同效应，增强抗肿瘤免疫反应。

免疫治疗的安全性和耐受性

免疫治疗虽然为肝癌患者提供了新的治疗选择，但其安全性和耐受性也是需要重点关注的问题。免疫相关不良事件（irAEs）是免疫治疗中常见的副作用，包括皮肤反应、胃肠道反应、肝脏毒性等。因此，在临床应用中，需要对患者进行严密监测，及时识别和处理irAEs，确保患者安全。

结论

肝癌免疫治疗的新进展为患者提供了更多的治疗选择，特别是在延长患者生存期和提高治疗效果方面。信迪利单抗联合贝伐珠单抗的一线治疗方案是这一领域的重要成果，它不仅提高了治疗效果，还关注了患者的生活质量。随着免疫治疗的不断研究和应用，我们有理由相信，肝癌患者将迎来更加光明的治疗前景。未来的研究将更加深入地探索免疫治疗的机制，优化治疗方案，并结合精准医学，为肝癌患者提供更加个性化的治疗选择。

李莉

中国人民解放军西部战区空军医院