KRAS G12C突变肺癌：一线治疗方案的最新科学进展

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动基因之一，特别是在肺腺癌中。其中，KRAS G12C突变是一个特定的热点突变，占所有KRAS突变的约13%。这种突变导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。本文将对KRAS G12C突变肺癌的一线治疗方案进行最新的科学进展介绍。

KRAS G12C突变的生物学特性

KRAS基因编码一种GTPase蛋白，正常情况下，它在细胞内起到信号分子的作用，通过循环的GTP结合和水解状态，调控细胞的生长和分化。KRAS G12C突变使得该蛋白无法正常水解GTP，持续处于激活状态，导致细胞信号传导的异常，进而促进肿瘤的发生和发展。

一线治疗的挑战

传统上，KRAS G12C突变的NSCLC患者对标准化疗反应不佳，预后较差。近年来，随着对KRAS G12C突变机制的深入了解，靶向治疗成为研究的热点。Sotorasib（Lumakras）是首个获得批准的KRAS G12C抑制剂，它通过与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其活性，从而抑制肿瘤细胞的生长。

最新科学进展

最新的临床研究显示，Sotorasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出较好的疗效和安全性。在一项名为CodeBreaK 100的多中心、开放标签、单臂研究中，Sotorasib作为一线治疗，对于既往未接受过系统性治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者，显示出客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均高于传统化疗。

此外，另一项CodeBreaK 200研究进一步验证了Sotorasib在KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效，尤其是在PD-L1阳性患者中，Sotorasib联合PD-1抑制剂显示出更高的ORR。

联合治疗策略

除了单一靶向治疗，联合治疗也是KRAS G12C突变NSCLC治疗的重要研究方向。例如，KRAS G12C抑制剂与MEK抑制剂的联合使用，可以进一步阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，增强抗肿瘤效果。此外，KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗，也在一些研究中显示出较好的疗效。

未来展望

KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗正在不断进步。随着更多的临床研究结果的公布，我们有望看到更多有效的治疗方案。同时，个体化治疗和精准医疗也将为KRAS G12C突变NSCLC患者提供更优的治疗选择。

总结来说，KRAS G12C突变肺癌的一线治疗已经取得了显著的科学进展，以Sotorasib为代表的KRAS G12C抑制剂为患者提供了新的治疗选择。未来，联合治疗策略和个体化治疗将进一步改善KRAS G12C突变NSCLC患者的预后。

施勋

浙江省肿瘤医院