B细胞受体信号异常与华氏巨球蛋白血症的关联

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，属于淋巴浆细胞淋巴瘤的一种。该疾病特征性表现为血浆中IgM单克隆免疫球蛋白水平升高，导致血液黏稠度增加，引发多种临床表现。本文将深入探讨B细胞受体信号异常与华氏巨球蛋白血症之间的关联，并概述其发病机制。

B细胞受体信号异常

B细胞受体（B cell receptor, BCR）是B淋巴细胞表面的一个跨膜蛋白复合体，其主要功能是识别并结合特定的抗原。BCR信号异常是指BCR信号传导过程中出现的异常，这种异常可能导致B细胞的异常增殖和分化，从而促进肿瘤的发生和发展。在WM患者中，B细胞受体信号异常被认为是其发病机制的关键因素之一。

遗传学异常

WM患者的遗传学异常包括染色体的易位、缺失和扩增等，这些异常可能影响B细胞的正常发育和功能。例如，某些染色体易位可能导致BCL2基因的过表达，从而促进B细胞的存活和增殖。此外，部分WM患者中还发现了IgH基因重排，这可能与BCR信号异常有关。

MYD88 L265P突变

MYD88 L265P突变是WM发病机制中的一个重要因素。MYD88是一种关键的信号转导分子，参与了BCR信号的传导。L265P突变导致MYD88持续激活，增强了BCR信号，从而促进了B细胞的异常增殖和分化。研究表明，MYD88 L265P突变在WM患者中的发生率约为90%，是WM的一个分子标志。

肿瘤微环境作用

肿瘤微环境是指肿瘤细胞所处的局部环境，包括肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞和细胞外基质等。在WM中，肿瘤微环境通过多种机制影响B细胞的生存和增殖。例如，肿瘤微环境中的某些细胞因子可以促进B细胞的存活和增殖，而某些免疫细胞则可能通过分泌细胞因子或直接接触的方式抑制B细胞的凋亡。

免疫逃逸机制

免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击。在WM中，免疫逃逸机制可能包括肿瘤细胞表面抗原的丢失、免疫抑制细胞因子的分泌以及对免疫细胞的直接抑制等。这些机制使得WM细胞能够在体内生存和增殖，加剧了疾病的进展。

IgM水平升高和血液黏稠度增加

WM患者血浆中IgM水平升高是其特征性表现，这种升高的IgM可能导致血液黏稠度增加，引发多种临床表现，如出血倾向、视力障碍、神经症状等。IgM水平升高的机制尚未完全明确，可能与B细胞的异常增殖和分化、BCR信号异常以及免疫逃逸机制等多种因素有关。

结论

综上所述，B细胞受体信号异常在华氏巨球蛋白血症的发病机制中扮演着重要角色。遗传学异常、MYD88 L265P突变、肿瘤微环境作用和免疫逃逸机制等多种因素共同作用，导致IgM水平升高和血液黏稠度增加，引发WM的多种临床表现。深入研究这些机制有助于开发新的治疗策略，改善WM患者的预后。

孙鹏

中山大学附属肿瘤医院越秀院区