组织活检在RET突变肺癌靶向治疗中的核心地位

近年来，随着精准医学的发展，肺癌的分子分型越来越受到重视。RET突变肺癌作为一种罕见但重要的肺癌类型，其靶向治疗的研究进展受到广泛关注。本文将从疾病原理知识的角度，探讨组织活检在RET突变肺癌靶向治疗中的核心地位。

一、RET突变肺癌概述 RET基因是一种受体酪氨酸激酶，其编码的蛋白在神经系统发育和细胞信号传导中发挥重要作用。RET基因突变与多种肿瘤的发生发展密切相关，包括甲状腺癌、肺癌等。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET突变的发生率约为1-2%。虽然比例不高，但由于肺癌的高发病率，RET突变肺癌患者数量不容忽视。

二、组织活检在RET突变肺癌诊断中的作用 组织活检是肺癌诊断的金标准，通过获取肿瘤组织标本，可以进行病理学和分子生物学检测，明确诊断和分子分型。对于RET突变肺癌，组织活检具有以下重要价值：

提供病理信息：组织活检可以明确肺癌的病理类型和分级，为临床分期和治疗方案制定提供依据。

检测RET突变：通过免疫组化、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）等技术，可以在组织标本中检测RET基因的突变和融合，明确分子分型。

指导靶向治疗：组织活检可以为RET突变肺癌患者提供靶向治疗的依据。针对RET突变的靶向药物如塞尔帕替尼、卡博替尼等已经上市，显著改善了患者的预后。

预测预后：组织活检可以评估肿瘤的侵袭性和生物学行为，预测患者的预后和生存时间。

三、组织活检与液体活检的互补 液体活检是一种非侵入性检测手段，通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs），可以用于肺癌的分子分型和疗效监测。然而，液体活检存在一定的局限性，如假阴性、假阳性和肿瘤异质性等。与组织活检相比，液体活检的敏感性和特异性较低。因此，在临床上，组织活检和液体活检往往联合使用，互相补充，以提高RET突变肺癌的诊断准确性和治疗个体化水平。

四、多基因检测在RET突变肺癌中的应用 随着分子诊断技术的进步，多基因检测在肺癌的个体化治疗中发挥越来越重要的作用。通过检测多个肺癌相关基因的突变、融合和扩增等变异，可以为患者提供更全面的分子信息，指导靶向治疗和免疫治疗的选择。在RET突变肺癌中，除了RET基因外，还可以检测其他潜在的治疗靶点，如EGFR、ALK、ROS1等，以实现更精准的治疗。

总之，组织活检在RET突变肺癌的诊断、靶向治疗和预后评估中具有不可替代的核心地位。随着精准医学的不断发展，组织活检与液体活检、多基因检测等技术相结合，将进一步提高RET突变肺癌的诊疗水平，为患者带来更好的生存获益。

岳恺

天津市肿瘤医院