多发性骨髓瘤：骨痛与病理性骨折背后的医学原理

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，简称MM）是一种恶性浆细胞肿瘤，属于淋巴瘤的一种，由骨髓中浆细胞异常增生并产生单克隆免疫球蛋白所致。该疾病在老年人中尤为常见，发病年龄多在50-70岁之间，男女比例约为1.6:1。在疾病症状方面，多发性骨髓瘤的早期可能无明显症状，仅存在血沉增快、贫血、蛋白尿等症状，容易被误诊。随着病情的发展，可能会出现骨关节、腰背疼痛、颅骨、胸肋骨瘤形成等症状。本文将深入探讨多发性骨髓瘤的病理生理机制，以期提高公众对这一疾病的认识和警觉。

多发性骨髓瘤的主要病理特点为骨髓中浆细胞的异常增生。正常情况下，浆细胞主要负责产生抗体，参与体液免疫。但在多发性骨髓瘤患者中，骨髓中的浆细胞大量增殖，占据了正常造血细胞的空间，导致贫血、血小板减少等血液系统症状。此外，异常浆细胞还能分泌大量的单克隆免疫球蛋白（M蛋白），进一步影响机体的免疫功能。

骨痛和病理性骨折是多发性骨髓瘤最常见的临床表现。其背后的病理生理机制主要包括以下几点：

溶骨性病变：异常浆细胞分泌的细胞因子如IL-3、IL-6、TNF-α等，可刺激破骨细胞活化，加速骨吸收，导致骨质破坏。这种溶骨性病变以胸肋、锁骨连接处发生串珠样结节及溶骨性钻凿样或鼠咬状圆形骨质缺损为特征，是多发性骨髓瘤的典型X线表现。

骨髓微环境的改变：异常浆细胞在骨髓中的大量增殖，可导致骨髓微环境的改变，如血管密度增加、基质细胞活化等。这些改变进一步促进了浆细胞的增殖和骨质破坏。

骨膜反应：多发性骨髓瘤患者可出现骨膜反应，即骨膜下新骨形成，进一步加重了骨痛和病理性骨折的发生。

骨代谢异常：多发性骨髓瘤患者的骨代谢异常，如骨钙素、骨保护素等骨形成标志物降低，而尿吡啶交联、尿脱氧吡啶交联等骨吸收标志物升高，提示骨吸收大于骨形成，导致骨量减少和骨质疏松。

除了骨痛和病理性骨折，多发性骨髓瘤还可以引起其他临床表现，如：

肾功能损害：异常浆细胞分泌的M蛋白可形成管型，堵塞肾小管，引起肾功能不全。此外，轻链蛋白还可导致肾小球损伤，进一步加重肾功能损害。

高钙血症：异常浆细胞分泌的PTHrP等因子可刺激破骨细胞活化，导致骨钙释放入血，引起高钙血症。

感染：多发性骨髓瘤患者的免疫功能低下，容易发生细菌、病毒等感染，如肺炎、皮肤感染等。

神经损害：椎体骨折可引起脊髓压迫，导致截瘫；而颅骨、胸肋骨瘤压迫神经，可引起相应的神经痛。

综上所述，多发性骨髓瘤是一种以骨髓中浆细胞异常增生为特点的恶性血液肿瘤，其骨痛和病理性骨折的发生与溶骨性病变、骨髓微环境改变、骨膜反应及骨代谢异常等因素密切相关。此外，多发性骨髓瘤还可导致肾功能损害、高钙血症、感染及神经损害等临床表现。提高对多发性骨髓瘤的认识，尽早识别其临床表现，有助于改善患者的预后。

李赞

成都市中西医结合医院南区