DLBCL最新进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占所有非霍奇金淋巴瘤病例的30-40%。近年来，随着对DLBCL分子机制的深入了解，以及新药和新疗法的不断研发，DLBCL的治疗取得了显著进展。

精准诊断与分层治疗 DLBCL具有高度异质性，不同患者的预后差异较大。因此，精准诊断和分层治疗至关重要。目前，DLBCL的诊断主要依赖于病理组织学检查和免疫组化染色。分子分型技术的发展，如基因表达谱分析和基因突变检测，有助于揭示DLBCL的分子亚型，从而指导个体化治疗。此外，PET-CT等影像学检查在评估DLBCL患者的病情和疗效方面也发挥着重要作用。

化疗方案的优化 R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案是DLBCL的标准一线治疗方案，但约1/3的患者会出现原发难治或复发。为了提高化疗效果，研究者们不断探索新的化疗方案。例如，R-EPOCH方案在某些DLBCL亚型中显示出较好的疗效。此外，根据患者的年龄、体能和合并症等因素，个体化调整化疗剂量和疗程，有助于降低化疗相关毒性，提高患者生活质量。

新药研发 近年来，针对DLBCL的关键分子靶点，如CD20、CD79b、PD-1/PD-L1等，研发了一系列新药，为DLBCL的治疗带来了新的希望。例如，新一代CD20单克隆抗体奥瑞珠单抗和奥法木单抗，在某些R-CHOP治疗失败的患者中显示出较好的疗效。此外，免疫检查点抑制剂如PD-1单抗纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，在部分DLBCL患者中也显示出一定的疗效。目前正在进行多项临床试验，以评估这些新药在DLBCL治疗中的最佳应用时机和剂量。

细胞免疫疗法 近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在某些复发/难治性DLBCL患者中取得了突破性进展。通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达针对DLBCL细胞表面抗原（如CD19）的特异性受体，进而特异性杀伤肿瘤细胞。目前已有两款CAR-T产品获FDA批准上市，分别为Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）和Tisagenlecleucel（Tisa-cel）。多项临床研究表明，CAR-T疗法可显著提高复发/难治性DLBCL患者的完全缓解率和总生存期。目前，研究者们正在探索CAR-T疗法在新诊断DLBCL患者中的应用前景。

综合治疗 对于部分高风险DLBCL患者，单一疗法往往难以取得满意的疗效。因此，综合治疗策略显得尤为重要。例如，对于原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL），放疗与化疗的联合应用可显著提高患者的生存率。此外，造血干细胞移植（HSCT）在部分复发/难治性DLBCL患者中也显示出一定的疗效。未来，将不同疗法有机结合，制定个体化的综合治疗方案，有望进一步提高DLBCL患者的治愈率和生活质量。

总之，随着对DLBCL分子机制的深入认识，以及新药和新疗法的不断涌现，DLBCL的治疗已进入精准化、个体化的新阶段。未来，我们需要进一步优化DLBCL的诊断和分型技术，探索新药和新疗法的最佳应用时机和剂量，并制定个体化的综合治疗方案，以期为DLBCL患者带来更大的生存获益。

刘林

华中科技大学同济医学院附属协和医院本部