KRAS G12C突变型非小细胞肺癌治疗新进展

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动基因之一。尤其是KRAS G12C突变，其在NSCLC中的发生率约为13%，且该突变与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。近年来，针对KRAS G12C突变型NSCLC的治疗取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择和希望。

KRAS G12C突变与非小细胞肺癌

KRAS基因位于染色体12p12.1区域，编码一种GTPase酶，参与细胞内多种信号传导通路的调控。KRAS G12C突变会导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。KRAS G12C突变型NSCLC通常与吸烟史有关，且与肿瘤的高级别、组织学类型和病理分期有关。

KRAS G12C突变型NSCLC的诊断

KRAS G12C突变的检测主要依赖于分子病理技术，包括聚合酶链反应（PCR）、DNA测序和免疫组化等。这些技术可以帮助医生准确识别KRAS G12C突变，并为患者制定个体化治疗方案。随着液体活检技术的发展，KRAS G12C突变的检测也变得更加便捷和敏感。

KRAS G12C突变型NSCLC的治疗

靶向治疗

：针对KRAS G12C突变的靶向治疗是近年来的研究热点。一些新型的KRAS G12C抑制剂，如sotorasib和adagrasib，通过直接抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。这些药物在临床试验中显示出良好的疗效和耐受性，为KRAS G12C突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。一些研究表明，KRAS G12C突变型NSCLC患者可能从免疫治疗中获益。例如，程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂已被用于KRAS G12C突变型NSCLC的治疗，并取得了一定的疗效。

联合治疗

：联合治疗是将靶向治疗、免疫治疗和其他治疗方法（如化疗、放疗）结合起来，以提高治疗效果。一些临床试验正在探索KRAS G12C抑制剂与其他药物联合治疗的效果，以期为患者提供更有效的治疗方案。

总结

KRAS G12C突变型NSCLC的治疗正在不断取得新的进展。随着对KRAS G12C突变机制的深入理解和新型治疗药物的开发，我们有望为患者提供更有效、更个性化的治疗方案。未来，KRAS G12C突变型NSCLC的治疗将更加精准，有望显著改善患者的预后和生活质量。

刘凯

海南省人民医院秀英院区