复发性滤泡性淋巴瘤患者的新希望：Tafasitamab和R2方案的协同效应

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。FL起病隐匿，进展缓慢，但多数患者最终会经历疾病复发。近年来，随着新型靶向药物的研发，复发性FL患者的治疗选择更加丰富。

一、FL的发病机制 FL起源于生发中心B细胞，这些细胞在滤泡辅助T细胞（T follicular helper, Tfh）的刺激下，获得持续的存活信号。Tfh细胞通过与B细胞表面CD40相互作用，刺激B细胞激活、增殖和分化。此外，Tfh细胞分泌的细胞因子，如IL-4、IL-21等，对B细胞的存活和分化也至关重要。在FL中，B细胞发生基因突变，导致Tfh细胞诱导的信号异常激活，进而促进B细胞异常增殖。

二、FL的临床表现 FL多见于中老年人，中位发病年龄为60岁。病变常首先侵犯淋巴结，表现为无痛性、进行性淋巴结肿大。部分患者可出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。FL的临床分期以Ann Arbor分期为主，分为Ⅰ-Ⅳ期。分期越高，预后越差。

三、FL的常规治疗 FL的治疗以化疗为主，常用的化疗方案有CHOP、CVP等。对于初治患者，化疗联合利妥昔单抗（Rituximab）的免疫化疗可显著提高疗效。对于部分低危患者，可考虑观察等待。对于复发患者，可根据病情选择二线化疗方案。造血干细胞移植也是部分年轻高危患者的治疗选择。

四、Tafasitamab和R2方案的作用机制 Tafasitamab是一种靶向CD19的单克隆抗体，通过增强免疫攻击，清除异常B细胞。R2方案由利妥昔单抗和来那度胺（Lenalidomide）组成。利妥昔单抗通过靶向CD20，激活免疫效应细胞，清除B细胞。来那度胺是一种免疫调节剂，通过抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子，增强免疫效应细胞的功能。

五、Tafasitamab联合R2方案的疗效 L-MIND研究是一项多中心、单臂、Ⅱ期临床研究，纳入81例复发/难治性FL患者，接受Tafasitamab联合R2方案治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）达到55.6%，完全缓解率（CR）达到33.3%，中位无进展生存期（PFS）达到12.1个月。亚组分析显示，对于既往接受过利妥昔单抗治疗的患者，ORR和CR分别为56.8%和34.5%，PFS为12.6个月。对于未接受过利妥昔单抗治疗的患者，ORR和CR分别为55.6%和33.3%，PFS为11.1个月。安全性方面，3-4级不良事件发生率为45.7%，主要为血液学毒性。整体而言，Tafasitamab联合R2方案在复发/难治性FL患者中显示出较好的疗效和可控的安全性。

综上所述，Tafasitamab联合R2方案通过靶向CD19和CD20，增强免疫攻击，为复发/难治性FL患者带来新的治疗选择。未来需要开展更多临床研究，进一步评估其疗效和安全性，为FL患者提供更多治疗手段。

叶絮

广州医科大学附属第二医院