三阴性乳腺癌治疗中靶向药物的角色与进展

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是一种生物学特性独特且治疗相对困难的乳腺癌亚型。由于缺乏雌激素受体（ER）、孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，三阴性乳腺癌无法从常规的内分泌治疗和HER2靶向治疗中获益，因此化疗和靶向治疗成为主要的治疗手段。本文旨在探讨三阴性乳腺癌治疗中靶向药物的角色与进展。

三阴性乳腺癌的治疗现状

三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%至20%，其特点是侵袭性强、复发率高、预后较差。由于缺乏明确的治疗靶点，化疗一直是三阴性乳腺癌的主要治疗手段。然而，化疗药物选择性差，副作用明显，对患者生活质量影响较大。因此，寻找新的治疗靶点和有效的靶向药物成为三阴性乳腺癌治疗的重要方向。

靶向药物在三阴性乳腺癌治疗中的角色

抗肿瘤血管生成药物：肿瘤的生长和转移依赖于血管生成，抗肿瘤血管生成药物通过阻断肿瘤血管生成抑制肿瘤生长和转移。在三阴性乳腺癌治疗中，抗肿瘤血管生成药物如贝伐珠单抗等被广泛研究，部分研究显示其可以提高患者无进展生存期。

免疫检查点抑制剂：近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得重大进展。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复机体抗肿瘤免疫反应。在三阴性乳腺癌中，PD-L1阳性患者可能从免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗等的治疗中获益。

DNA损伤修复通路抑制剂：三阴性乳腺癌患者中部分存在DNA损伤修复基因突变，如BRCA1/2。针对这些突变的靶向药物如PARP抑制剂可以提高这部分患者的治疗响应率。

三阴性乳腺癌靶向治疗的进展

针对HER2低表达的靶向治疗：部分三阴性乳腺癌患者HER2表达水平较低，但仍可从HER2靶向治疗中获益。新型HER2靶向药物如曲妥珠单抗-美妥珠单抗等在HER2低表达患者中的疗效正在临床研究中。

针对Trop-2的靶向治疗：Trop-2是一种在多种肿瘤中高表达的细胞表面蛋白。靶向Trop-2的抗体偶联药物如萨特鲁珠单抗在三阴性乳腺癌治疗中显示出较好的疗效和安全性。

针对PI3K/AKT/mTOR通路的靶向治疗：PI3K/AKT/mTOR通路在三阴性乳腺癌中经常激活，针对该通路的靶向药物如阿培利司等在部分患者中显示出疗效。

结论

三阴性乳腺癌的治疗仍面临许多挑战，但靶向药物的研究和应用为患者带来了新的希望。随着对三阴性乳腺癌生物学特性的深入理解，未来将有更多针对性强、疗效好、副作用小的靶向药物应用于临床，改善三阴性乳腺癌患者的预后和生活质量。同时，个体化治疗和多学科综合治疗也是三阴性乳腺癌治疗的重要方向。

王平转

天津市肿瘤医院