免疫治疗与胰腺癌：从实验室到临床的转化之路

胰腺癌，作为恶性肿瘤中极具侵袭性的代表之一，其治疗策略的探索与研究始终是医学界的热点。手术、化疗、放疗等传统治疗手段虽取得一定效果，但患者生存率提升有限。近年来，免疫治疗以其独特的机制和疗效，成为胰腺癌治疗的新希望。本文将探讨免疫治疗在胰腺癌治疗中的进展、挑战及未来方向。

免疫检查点抑制剂的应用

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制，增强免疫系统对肿瘤的攻击力。PD-1/PD-L1和CTLA-4是常见的免疫检查点，相应的抑制剂已在一些胰腺癌患者中显示出疗效，尽管反应率相对较低。这种治疗方式能够激发患者自身的免疫系统对抗肿瘤，但同时也面临着免疫耐受性、治疗耐药性的挑战。

CAR-T细胞疗法的探索

CAR-T细胞疗法通过基因工程改造T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。在胰腺癌的治疗中，CAR-T细胞疗法仍处于早期研究阶段，但已有病例报告显示其能够产生抗肿瘤效应，特别是在经过多线治疗的CLDN18.2阳性晚期胃癌和胰腺癌中显示出有效性。这种疗法的潜力在于其针对性强，能够直接攻击肿瘤细胞，但安全性和长期效果仍需进一步研究。

TCR-T细胞疗法的临床应用

TCR-T细胞疗法通过将外源性TCR引入患者的T细胞中，提高T细胞对肿瘤抗原的特异性识别能力。针对KRAS G12D突变的晚期转移性胰腺癌患者，TCR-T疗法显示出显著的疗效。这种疗法的优势在于能够精准识别并攻击肿瘤细胞，但其应用范围和适用人群需进一步探索。

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗通过激活患者的免疫系统攻击肿瘤细胞。基于树突状细胞（DC）的疫苗在切除的胰腺癌患者中显示出潜力，研究显示2年无复发生存率为64%，2年总生存率为83%。肿瘤疫苗的优势在于能够激发持久的免疫反应，但其效果受到患者免疫状态的影响。

mRNA疫苗的新兴角色

mRNA疫苗通过体外修饰RNA并在体内表达蛋白抗原，激活免疫系统。有研究报道，mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤，包括胰腺癌，显示出一定的疗效。mRNA疫苗的优势在于其快速开发和灵活设计，但其在胰腺癌治疗中的长期效果和安全性仍待验证。

联合治疗策略的潜力

免疫治疗与其他治疗方法（如化疗、放疗或靶向疗法）的联合应用，可能提高治疗效果。例如，免疫治疗与放疗/化疗联合，可以实现双重攻击，提高治疗效果。联合治疗策略的优势在于能够综合利用不同治疗手段的优势，但治疗的副作用管理和个体化治疗方案的制定是关键。

尽管免疫治疗在胰腺癌治疗中显示出潜力，但仍面临免疫耐受性、治疗耐药性和抑制性肿瘤微环境等挑战。未来的研究需要探索新的治疗靶点、技术创新以及发病机制的深层解读，以提高免疫治疗的疗效。个体化治疗和联合治疗策略可能是提高胰腺癌综合治疗效果的有效方式。随着科技的进步和研究的深入，免疫治疗有望为胰腺癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。

司晓闯

南通市传染病防治院