HER2低表达转移性乳腺癌治疗：新策略与进展

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其分子分型中HER2（人表皮生长因子受体2）的状态是影响患者预后和治疗选择的重要因素。HER2过表达的患者，可通过HER2靶向治疗获得显著的生存获益。然而，HER2低表达（HER2-low）转移性乳腺癌患者治疗选择较为有限，因此针对这一群体的治疗策略和进展备受关注。

HER2低表达乳腺癌概述

HER2是一种跨膜酪氨酸激酶，其在正常乳腺组织中表达较低，但在某些乳腺癌细胞中可能过表达，导致肿瘤细胞增殖、侵袭能力的增强。HER2低表达乳腺癌是指HER2蛋白表达水平低于阈值，但又高于HER2阴性乳腺癌的一类患者。这类患者约占所有乳腺癌患者的45%-55%，其临床预后介于HER2阳性和HER2阴性乳腺癌之间。

HER2低表达乳腺癌的治疗挑战

HER2低表达乳腺癌的治疗面临多重挑战。首先，HER2低表达患者对标准的HER2靶向治疗反应不佳，如曲妥珠单抗等药物在此类患者中的疗效有限。其次，HER2低表达乳腺癌的异质性较高，不同患者的肿瘤生物学特性差异大，导致治疗反应和预后存在显著个体差异。此外，HER2低表达乳腺癌的分子机制尚未完全阐明，限制了新治疗靶点的发现和药物开发。

新策略与进展

近年来，针对HER2低表达转移性乳腺癌的治疗取得了一些新进展，主要包括以下几个方面：

新型HER2靶向药物

：一些新型HER2靶向药物正在研发中，如HER2-ADC（抗体药物偶联物）和HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂。这些药物在HER2低表达患者中显示出一定的疗效，有望为这一群体提供新的治疗选择。

免疫治疗

：免疫治疗在HER2低表达乳腺癌中显示出治疗潜力。一些研究表明，HER2低表达患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物较为敏感。目前正在进行多项临床研究，以评估免疫治疗在HER2低表达乳腺癌中的应用价值。

联合治疗

：HER2低表达乳腺癌的异质性要求采取个体化的联合治疗策略。一些研究尝试将HER2靶向治疗与其他治疗手段（如化疗、内分泌治疗、免疫治疗等）联合应用，以提高治疗效果。

分子分型进一步细化

：通过对HER2低表达乳腺癌进行更细致的分子分型，有助于识别出具有特定治疗靶点的亚型，从而实现精准治疗。

结语

HER2低表达转移性乳腺癌的治疗仍面临诸多挑战，但随着新药物和治疗策略的不断涌现，未来有望为这一患者群体带来更多的治疗选择和更好的预后。医学界需要进一步探索HER2低表达乳腺癌的分子机制，以指导新治疗靶点的发现和药物开发，实现对HER2低表达转移性乳腺癌的精准治疗。

阎朝龙

南京鼓楼医院本院