FGFR突变胆管癌患者的生存改善：Pemigatinib的突破性进展

胆管癌是一种侵袭性肿瘤，常见于胆管系统，其发病率虽不高，但预后较差，五年生存率极低。近年来，随着分子生物学的进展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变被认定为胆管癌的一种重要分子标志。本文将探讨FGFR突变在胆管癌中的生物学意义、对患者的影响，以及FGFR抑制剂Pemigatinib为胆管癌治疗带来的突破。

FGFR突变的生物学意义

FGFR是一类跨膜受体，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。正常情况下，FGFR通过与成纤维细胞生长因子结合，激活下游信号通路，参与调节细胞增殖、分化和迁移等生理过程。然而，当FGFR基因发生突变时，会导致FGFR持续激活，从而激活下游信号通路，如RAS-RAF-MEK-ERK通路和PI3K-AKT通路，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡，促进肿瘤生长和侵袭。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR突变在胆管癌中的发生率为10%-20%，是胆管癌中最常见的可靶向治疗的分子标志之一。FGFR突变不仅与胆管癌的发生发展密切相关，还与患者的预后密切相关。研究表明，FGFR突变阳性的患者往往预后较差，生存时间较短。因此，FGFR突变的检测对胆管癌的诊断、预后评估和个体化治疗具有重要意义。

FGFR抑制剂Pemigatinib的突破

针对FGFR突变的胆管癌患者，传统的化疗效果有限，患者生存改善有限。近年来，FGFR抑制剂的研发为胆管癌的治疗带来了新的希望。Pemigatinib是一种口服的小分子FGFR抑制剂，通过竞争性抑制FGFR与其配体的结合，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究中，Pemigatinib治疗FGFR突变阳性的胆管癌患者，与安慰剂相比，显著延长了患者的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS），客观缓解率（ORR）也显著提高。Pemigatinib的不良反应主要为高胆红素血症、肝损伤等，但大多可耐受。

结语

FGFR突变在胆管癌的发生发展和预后中扮演着重要角色。Pemigatinib作为FGFR抑制剂的代表，为FGFR突变阳性的胆管癌患者带来了生存改善的希望。未来，随着更多FGFR抑制剂的研发和应用，胆管癌的治疗将更加精准和个体化，有望进一步提高患者的生存质量和生存时间。同时，FGFR突变的检测和评估也将成为胆管癌诊治不可或缺的一部分。

黄伟

山东省肿瘤防治研究院