结直肠癌的病理生理与治疗进展

结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，结直肠癌在全球癌症发病率中位列第三，在癌症死亡率中排名第二。本文将深入探讨结直肠癌的病理生理机制、临床表现及当前的治疗进展。

结直肠癌的病理生理机制

结直肠癌的病理生理机制复杂多样，涉及遗传、表观遗传、炎症、细胞增殖失控等多个层面。这些机制相互作用，共同推动了结直肠癌的发生和发展。

遗传因素

遗传因素在结直肠癌的发生中扮演着重要角色。家族性结直肠癌综合征如遗传性非息肉性结直肠癌（Lynch综合征）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）的患者，由于携带特定的遗传突变，其患结直肠癌的风险显著增加。Lynch综合征患者由于错配修复基因（MMR）的突变，导致DNA复制过程中的错误无法得到修复，增加了癌变的风险。而FAP患者则由于APC基因的突变，导致Wnt信号通路异常激活，促进肿瘤的形成。

环境因素

除了遗传因素外，环境因素也对结直肠癌的发生有重要影响。不良的饮食习惯，如高脂肪、低纤维饮食，以及吸烟和饮酒等生活方式，都是结直肠癌的危险因素。这些因素可能通过促进炎症反应、氧化应激和DNA损伤等机制，增加结直肠上皮细胞癌变的风险。

细胞增殖与凋亡失控

结直肠癌的发生还与细胞增殖失控和凋亡受阻密切相关。肿瘤抑制基因如p53和APC基因的突变，以及原癌基因如K-ras基因的激活，均可导致细胞周期失控，细胞无限增殖。同时，凋亡相关基因的失活，如Fas和FasL基因的突变，可导致细胞凋亡受阻，进一步促进肿瘤的发展。

结直肠癌的临床表现

结直肠癌的早期症状较为隐匿，随着肿瘤的进展，患者可能出现以下症状：

排便习惯改变

：如便秘、腹泻或排便次数增多。

便血

：是结直肠癌最常见的症状之一，常表现为暗红色血便或大便潜血阳性。

腹痛和腹部不适

：随着肿瘤的增大，患者可能出现持续性腹痛、腹部不适或腹胀。

贫血和体重下降

：晚期结直肠癌患者常伴有贫血和体重下降，提示肿瘤可能已侵犯周围组织或发生远处转移。

结直肠癌的治疗进展

结直肠癌的治疗主要包括手术治疗、放疗、化疗和靶向治疗等。

手术治疗

手术切除是结直肠癌治疗的主要手段。对于早期结直肠癌，手术切除肿瘤后可获得较好的预后。对于局部进展期或晚期结直肠癌，手术切除肿瘤后还需辅以放疗和化疗，以降低复发风险，提高生存率。

放疗和化疗

放疗和化疗多用于辅助手术治疗。术前放疗（新辅助放疗）可缩小肿瘤体积，提高手术切除率；术后放疗（辅助放疗）可减少局部复发风险。化疗则通过全身给药，杀死残留的肿瘤细胞，降低远处转移风险。

靶向治疗

近年来，靶向治疗在结直肠癌治疗中显示出良好的应用前景。靶向治疗通过针对肿瘤细胞特异性标志物，如表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF），可以精准杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。目前已有多个靶向药物获批用于结直肠癌的治疗，如西妥昔单抗、贝伐珠单抗等。

免疫治疗

免疫治疗是结直肠癌治疗领域的新兴方向。通过激活患者自身的免疫系统，识别并杀伤肿瘤细胞。目前已有多个免疫检查点抑制剂获批用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等。

结直肠癌的预防和早期筛查

结直肠癌的预防和早期筛查对于降低结直肠癌的发病率和死亡率具有重要意义。

改善饮食习惯

：增加膳食纤维摄入，减少红肉和加工肉类摄入，有助于降低结直肠癌风险。

定期筛查

：对于一般人群，建议从50岁开始进行结肠镜筛查；对于高危人群，如家族性结直肠癌患者、有肠道息肉病史的人群，应提前至40岁或更早开始筛查，并缩短筛查间隔。

粪便隐血试验

：作为一种简便、无创的筛查方法，粪便隐血试验可提高结直肠癌早期发现率。

总之，结直肠癌的病理生理机制复杂，涉及多个基因和信号通路的异常。目前的治疗手段多样，但仍存在一定的局限性。

陈红健

南通市肿瘤医院北院区