免疫治疗在滤泡性淋巴瘤治疗中的应用与进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最为常见的一种类型，其发病率逐年上升，对公共卫生构成了重大挑战。本文旨在深入探讨滤泡性淋巴瘤的病理生理机制、临床表现、诊断流程，以及近年来免疫治疗领域的应用与进展。

病理生理机制

滤泡性淋巴瘤起源于B细胞，其病理生理特点之一是BCL2基因的过表达。BCL2基因编码的蛋白质Bcl-2是一个抗凋亡蛋白，其过表达导致肿瘤细胞不能正常凋亡，从而促进肿瘤细胞的持续增殖。此外，滤泡性淋巴瘤细胞还可能存在其他基因的异常，如CD10、BCL6等，这些基因的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。这些基因表达的改变不仅影响肿瘤细胞的生存和增殖，还可能影响其对治疗的敏感性。

临床表现

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，可发生在颈部、腋下或腹股沟等部位。这种肿大可能是患者首次就诊时的主要症状。部分患者可能伴有全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等，这些症状通常与肿瘤负荷较高有关。随着病情进展，患者可能出现肝脾肿大、贫血、血小板减少等表现，这些症状的出现往往提示病情较为严重。

诊断流程

滤泡性淋巴瘤的诊断需综合临床症状、影像学检查和病理学检查结果。影像学检查包括超声、CT、PET-CT等，有助于评估病变的范围和病情进展。PET-CT在评估滤泡性淋巴瘤的活性和分期中尤为重要，因为它能够提供关于肿瘤代谢活性的信息。病理学检查是确诊的关键，通过活检或手术切除的淋巴结组织进行病理学分析，结合免疫组化等技术，可以明确诊断。免疫组化可以帮助识别特定的细胞标记物，如CD10、BCL2、BCL6等，这些标记物对于滤泡性淋巴瘤的诊断和分型至关重要。

治疗进展

滤泡性淋巴瘤的治疗策略多样，包括观察等待、化疗、免疫治疗、放疗和造血干细胞移植等。近年来，免疫治疗在滤泡性淋巴瘤的治疗中显示出显著的疗效和较低的毒副作用，成为研究的热点。

免疫治疗主要包括单克隆抗体治疗和免疫检查点抑制剂治疗。单克隆抗体通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，直接杀伤肿瘤细胞或通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）发挥作用。例如，利妥昔单抗（Rituximab）是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已被广泛用于滤泡性淋巴瘤的治疗。免疫检查点抑制剂则通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，激活免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。PD-1和PD-L1抑制剂是免疫检查点抑制剂的代表，它们通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

结论

滤泡性淋巴瘤作为一种B细胞起源的恶性肿瘤，其治疗策略正随着免疫治疗的进展而不断优化。免疫治疗的引入为滤泡性淋巴瘤患者提供了更多的治疗选择，改善了患者的生活质量和预后。随着研究的深入，未来有望开发出更多高效低毒的免疫治疗药物，为滤泡性淋巴瘤患者带来新的希望。

此外，免疫治疗的研究不仅限于单药治疗，还包括联合治疗策略。例如，将单克隆抗体与化疗药物联合使用，可以提高治疗效果并可能减少耐药性的产生。免疫检查点抑制剂与其他免疫治疗药物的联合使用也在研究之中，旨在通过多种机制激活免疫系统，提高治疗效果。

在免疫治疗的研究和应用中，个体化治疗是一个重要的方向。通过深入理解每个患者的肿瘤生物学特性和免疫微环境，可以为患者提供更为精准的治疗策略。例如，通过基因测序技术可以识别患者肿瘤中特定的基因突变，从而选择针对性的靶向治疗药物。通过评估患者的免疫微环境，可以预测免疫治疗的效果，并指导治疗决策。

总之，免疫治疗在滤泡性淋巴瘤的治疗中展现出巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的进步，免疫治疗有望为滤泡性淋巴瘤患者带来更多的治疗选择和更好的治疗效果。同时，我们也需要关注免疫治疗的长期副作用和耐药性问题，以确保治疗的安全性和有效性。

张旻玥

上海交通大学医学院附属仁济医院东院