胃癌免疫治疗新突破：探索不可切除病变的治疗方案

在癌症治疗领域，免疫治疗已经取得了突破性进展，特别是在那些传统治疗手段难以触及的肿瘤类型上，如不可切除的胃癌。胃癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗一直面临挑战。本文将探讨几种当前及正在探索中的免疫治疗方案，以及它们在不可切除胃癌中的潜在应用价值。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂，通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，使免疫细胞能够识别并攻击癌细胞。这种治疗方法在多种类型的癌症中显示出了显著的疗效，尤其是在一些晚期或不可手术切除的病例中。

1. 信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物

信迪利单抗是一种免疫检查点抑制剂，能够阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而激活T细胞对肿瘤的攻击。贝伐珠单抗类似物是一种抗血管生成药物，能够阻断VEGF与其受体的结合，减少肿瘤的血液供应。在中国，这种联合治疗方案已被推荐为不可切除肝细胞癌的一线治疗选择。其在胃癌中的潜在应用价值在于，这种联合治疗策略能够同时激活患者的免疫系统和阻断肿瘤血管生成，从而增强对肿瘤的控制。

2. 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗

阿替利珠单抗是一种针对PD-L1的抗体，能够阻断PD-1/PD-L1通路，增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。贝伐珠单抗是一种已经广泛用于多种实体瘤的抗血管生成药物。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已被证实能在HCC患者中显著改善生存期，尤其是在HBV相关人群中显示出更好的疗效。这种免疫加抗血管生成的治疗模式对不可切除的胃癌也具有潜在的应用价值，通过联合应用，这种方案可能增强对胃癌细胞的免疫反应，同时抑制肿瘤的血管生成，达到控制肿瘤生长的目的。

3. 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼

卡瑞利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1通路来激活免疫系统。阿帕替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。在中国，这种联合治疗方案已被批准用于晚期HCC的一线治疗，并在多项临床试验中显示出良好的疗效。对于不适合手术切除的胃癌病例，免疫与靶向药物联用可能提供有效的治疗选择。这种联合方案能够针对肿瘤微环境的不同环节发挥作用，从而提高治疗效果。

4. 其他正在探索中的方案

目前，还有多个正在进行中的III期临床研究，如特瑞普利单抗联合仑伐替尼、AK105联合安罗替尼等，这些研究旨在评估不同免疫检查点抑制剂与其他类型药物组合对晚期实体瘤，包括胃癌的效果。这些研究的进展将为不可切除胃癌患者提供更多的治疗选择。

免疫治疗的挑战与未来

尽管免疫治疗为不可切除胃癌患者提供了新的治疗希望，但在实际应用中仍面临诸多挑战。例如，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，需要进一步研究来识别哪些患者最有可能响应治疗。此外，免疫治疗的副作用也需要被密切监测和管理，包括免疫相关的炎症反应等。随着免疫治疗研究的深入，未来可能会有更多的治疗方案被证实对不可切除胃癌患者有效，从而改善这些患者的生存质量和生存期。

结论

免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在胃癌治疗中显示出了巨大的潜力。通过联合免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物，可以增强对肿瘤的控制，为不可切除胃癌患者提供新的治疗选择。然而，免疫治疗的有效性和安全性仍需通过更多的临床研究来验证。随着对胃癌生物学特性和免疫微环境的深入理解，未来可能会开发出更加精准和有效的免疫治疗方案，为胃癌患者带来更大的生存希望。

汪忠淼

辽宁省肿瘤医院