非小细胞肺癌中KRAS突变型G12C的特征与影响

随着精准医疗的不断进步，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域迎来了许多突破性进展。KRAS基因突变作为非小细胞肺癌的重要致癌因素之一，对肿瘤的发生和治疗响应有着深远的影响。本文将深入探讨KRAS突变型G12C的特征及其对非小细胞肺癌的影响。

KRAS基因突变概述 KRAS基因是一种原癌基因，编码的KRAS蛋白在细胞内信号传导过程中起着关键作用。在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变较为常见，约占非小细胞肺癌患者的25%。KRAS蛋白信号传导异常会促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭，从而加速肿瘤的发展。KRAS基因突变类型多样，其中G12C突变型是最常见的突变之一。

KRAS突变型G12C的特征 KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位氨基酸残基从甘氨酸（Glycine）变为半胱氨酸（Cysteine）。这种突变导致KRAS蛋白结构发生改变，使其持续处于激活状态，从而增强肿瘤细胞的增殖和存活能力。G12C突变型KRAS在非小细胞肺癌中的发生率约为13%，与其他KRAS突变型相比，G12C突变型具有更高的肿瘤侵袭性和预后不良风险。

KRAS突变型G12C对非小细胞肺癌的影响 1. 肿瘤发生：KRAS G12C突变通过持续激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，从而加速非小细胞肺癌的发生和发展。此外，G12C突变型KRAS还与肿瘤微环境中的免疫抑制状态密切相关，进一步加剧肿瘤的免疫逃逸。

治疗响应：KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者对传统化疗和靶向治疗的响应较差，导致预后不佳。此外，KRAS突变还与肿瘤对免疫治疗的耐药性相关，限制了免疫治疗在这部分患者中的疗效。

治疗进展 针对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的治疗，近年来取得了显著进展。主要治疗策略包括：

靶向治疗：新型KRAS抑制剂如Sotorasib和Adagrasib的开发为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者带来了新希望。这些药物通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究证实，Sotorasib和Adagrasib在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中具有良好的疗效和安全性。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体在非小细胞肺癌的治疗中取得了显著进展。然而，KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者对免疫治疗的响应较差。针对这一问题，研究者正在探索KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗策略，以期提高这部分患者的治疗效果。

联合治疗：针对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的复杂性和异质性，联合治疗策略逐渐成为研究热点。除了KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合外，研究者还在探索KRAS抑制剂与其他靶向药物、化疗药物或放疗的联合治疗，以期进一步提高治疗效果。

总结 KRAS G12C突变型是非小细胞肺癌中常见的致癌因素，对肿瘤的发生和治疗响应具有重要影响。近年来，针对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的治疗取得了显著进展，包括靶向治疗、免疫治疗和联合治疗策略。随着更多新型药物和治疗手段的不断涌现，KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者的治疗前景将更加光明。

陈辉

天津市肿瘤医院