探索霍奇金淋巴瘤多线化疗后的治疗方案

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's Lymphoma），一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，以其独特的组织学特征和临床表现而著称。近年来，随着化疗方案的不断优化和靶向治疗的兴起，霍奇金淋巴瘤的治疗效果有了显著提升，但多线化疗后仍存在复发或难治的情况。本文将探讨霍奇金淋巴瘤在多线化疗后的治疗策略。

一、霍奇金淋巴瘤的多线化疗后治疗现状

霍奇金淋巴瘤的一线治疗通常是以ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）或AVD（多柔比星、长春新碱、达卡巴嗪）方案为主的化疗联合放疗。然而，约20-30%的患者在接受一线治疗后会出现复发或难治，需要接受二线系统化疗。对于这部分患者，二线化疗后仍有部分患者病情未能得到有效控制，需要进一步的后线治疗。

二、霍奇金淋巴瘤后线治疗的主要方案

免疫治疗：近年来，免疫治疗在霍奇金淋巴瘤的治疗中取得了突破性进展。PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）已获批用于霍奇金淋巴瘤的二线及以上治疗。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的免疫应答，从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究证实，免疫治疗在霍奇金淋巴瘤后线治疗中具有良好的疗效和安全性。

靶向治疗：针对霍奇金淋巴瘤的特定分子靶点，如CD30抗体药物贝文妥珠单抗（Brentuximab Vedotin）和CD30-CD16双特异性抗体药物莫古珠单抗（Mogamulizumab），已在后线治疗中显示出较好的疗效。这些药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的靶点，诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。

高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDT/AHSCT）：对于部分年轻、体能状态良好的复发/难治霍奇金淋巴瘤患者，可考虑行HDT/AHSCT。通过大剂量化疗清除体内残留的肿瘤细胞，再将患者自身的造血干细胞回输给患者，重建正常的造血和免疫功能。多项研究证实，HDT/AHSCT可显著提高复发/难治霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存和总生存。

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）：对于部分高危、多次复发的霍奇金淋巴瘤患者，可考虑行Allo-HSCT。相较于AHSCT，Allo-HSCT具有更强的移植物抗肿瘤效应（GVT），但同时伴随更高的移植物抗宿主病（GVHD）风险。因此，Allo-HSCT的适应症需要严格把控，权衡患者的获益与风险。

三、霍奇金淋巴瘤后线治疗的个体化选择

霍奇金淋巴瘤后线治疗的选择需要综合考虑患者的年龄、体能状态、病理类型、分子分型、既往治疗反应等多种因素。对于年轻、体能状态良好的患者，可优先考虑免疫治疗、靶向治疗或HDT/AHSCT；而对于多次复发、高危的患者，可考虑Allo-HSCT。此外，对于部分特殊类型的霍奇金淋巴瘤，如结节性淋巴细胞为主型（NLPHL），还可考虑局部放疗、放疗联合化疗等治疗策略。

四、霍奇金淋巴瘤后线治疗的未来展望

随着霍奇金淋巴瘤分子分型研究的深入，未来有望根据患者的分子特征制定个体化的后线治疗方案，进一步提高治疗效果。同时，新型免疫治疗药物、靶向治疗药物的研发，以及细胞治疗、基因治疗等新技术的应用，将为霍奇金淋巴瘤后线治疗提供更多选择。此外，加强全球范围内的多中心临床研究合作，积累更多的循证医学证据，有助于优化后线治疗方案，造福更多患者。

总之，霍奇金淋巴瘤后线治疗需综合考虑患者的个体化因素，选择合适的治疗方案。随着新药物、新技术的涌现，霍奇金淋巴瘤后线治疗的疗效有望进一步提高，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

武占飞

天津医科大学总医院