新辅助治疗模式的优化：肠癌治疗的新方向

结直肠癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直在不断的探索和发展之中。近年来，肠癌治疗的进展主要集中在几个关键领域，包括新辅助治疗模式的优化、免疫治疗的进展、靶向药物的研发以及微小残留病灶（MRD）的价值探索。本文将详细探讨这些领域的最新进展，以期为肠癌患者提供更有效的治疗选择。

新辅助治疗模式的优化

全程新辅助治疗（TNT）是一种新的治疗策略，它将术后的辅助化疗提前至术前完成，特别适用于具有高危因素的局部晚期直肠癌患者。这种治疗模式的优势在于能够更早地对肿瘤进行治疗，从而有可能提高治疗效果。研究数据表明，TNT能显著降低3年疾病相关治疗失败率和远处转移率，具体来说，3年疾病相关治疗失败率从30.4%降至23.9%，远处转移率由26.8%降至20.0%。这一发现为局部晚期直肠癌患者提供了新的治疗希望。

此外，新辅助免疫治疗也是肠癌治疗的一大突破。对于错配修复缺陷（dmmr）或微卫星不稳定性高（msi-h）的直肠癌患者，免疫治疗联合放化疗能显著提高病理完全缓解（pcr）率。例如，使用PD-1抗体多塔利单抗治疗dmmr/msi-h的直肠癌患者，所有完成治疗的12例患者均达到了病理完全缓解（ccr），并且在后续6~25个月的随访期间，无一例患者出现疾病进展或复发。这一结果为肠癌的免疫治疗提供了有力的证据。

免疫治疗的进展

在免疫治疗领域，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案显示出了良好的主要病理缓解（mpr）率和病理完全缓解（pcr）率。2023年ESMO年会上报道的niche-3研究结果进一步证实了这一点，该研究采用纳武利尤单抗联合LAG-3单抗治疗，pcr率达到了79%。这些数据表明，免疫治疗在肠癌治疗中扮演着越来越重要的角色，为患者提供了更多的治疗选择。

靶向药物的研发

靶向治疗是肠癌治疗的另一个重要方向。通过针对肿瘤细胞特有的分子靶点进行精准打击，靶向治疗能够减少对正常细胞的损害，从而提高治疗效果并降低副作用。随着对肠癌分子机制的深入了解，越来越多的靶向药物被研发出来，为肠癌患者提供了更多的个性化治疗方案。

微小残留病灶（MRD）的价值探索

微小残留病灶（MRD）是指在治疗后体内残留的少量肿瘤细胞。MRD的检测对于评估治疗效果、预测复发风险以及指导后续治疗具有重要意义。随着检测技术的进步，MRD的检测变得越来越精确，有助于实现肠癌的精准治疗和管理。

综上所述，肠癌治疗的新方向主要集中在新辅助治疗模式的优化、免疫治疗的进展、靶向药物的研发以及MRD的价值探索。这些进展为肠癌患者提供了更多的治疗选择，有望提高治疗效果，改善患者预后。随着科研的不断深入，我们有理由相信，肠癌治疗的未来将更加光明。

常文举

复旦大学附属中山医院