靶向治疗：非霍奇金淋巴瘤治疗的新篇章

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升。NHL的治疗手段在过去几十年中取得了显著进展，包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。本文将介绍非霍奇金淋巴瘤治疗领域的一些突破性疗法，以提高公众对这一疾病的认识和治疗前景的了解。

非霍奇金淋巴瘤是一种异质性疾病，包括多种亚型，临床表现和预后差异较大。根据细胞来源，NHL可分为B细胞性NHL和T/NK细胞性NHL两大类。B细胞性NHL占NHL的大部分，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的亚型。T/NK细胞性NHL较为罕见，但侵袭性较强，预后较差。

NHL的发病机制尚未完全阐明，可能与遗传易感性、病毒感染（如EB病毒、HHV-8等）、免疫缺陷等因素有关。淋巴细胞的异常增殖和凋亡失调是NHL发生的关键环节。近年来，分子靶向治疗在NHL领域取得了重要进展，为患者提供了更多的治疗选择。

分子靶向治疗主要针对NHL细胞表面或细胞内的特异性分子，通过抑制肿瘤细胞的生长、增殖和存活，达到治疗目的。目前，已有多种靶向药物在NHL中显示出较好的疗效，如CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）、BTK抑制剂（伊布替尼）、PI3K抑制剂（伊德拉替尼）等。

CD20单克隆抗体是NHL治疗的里程碑。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，特异性结合B细胞表面的CD20分子，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）杀伤NHL细胞。利妥昔单抗联合化疗（如R-CHOP方案）已成为DLBCL等B细胞性NHL的标准一线治疗方案，显著提高了患者的完全缓解率和长期生存率。

BTK抑制剂是近年来NHL治疗的热点。伊布替尼是一种口服的BTK小分子抑制剂，通过抑制B细胞受体信号通路，阻断NHL细胞的增殖和存活。伊布替尼单药或联合化疗治疗复发/难治性DLBCL、套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞性NHL，显示出较好的疗效和安全性。此外，BTK抑制剂在慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）中的应用也日益广泛。

PI3K抑制剂是NHL治疗的新选择。伊德拉替尼是一种口服的PI3Kδ小分子抑制剂，通过抑制PI3K-AKT信号通路，阻断NHL细胞的增殖和存活。伊德拉替尼单药或联合化疗治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）、MCL等B细胞性NHL，显示出较好的疗效和安全性。此外，PI3K抑制剂在CLL/SLL中的应用也显示出一定的前景。

总之，分子靶向治疗为NHL患者提供了更多的治疗选择，显著提高了患者的疗效和生活质量。然而，NHL的分子异质性较大，不同亚型和个体对靶向治疗的敏感性存在差异。因此，在临床实践中，需要根据患者的病理分型、分子特征、临床表现等因素，制定个体化的靶向治疗方案。此外，靶向治疗相关的不良反应和耐药性问题也需要引起重视，进一步优化治疗方案，提高NHL的治愈率。随着分子生物学技术的不断进步，未来NHL的靶向治疗有望取得更多突破，为患者带来更大的生存获益。

张军军

郑州大学第一附属医院