胆管癌患者的生存希望：FGFR突变的精准治疗

胆管癌，作为消化系统中一种较为常见的恶性肿瘤，其发病率虽然不及肝癌和胰腺癌，但预后较差，生存率低，给患者及其家庭带来了巨大的生理和心理压力。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌患者中的发现为这一疾病的治疗带来了新的希望。

FGFR基因突变的发现

FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，它在细胞生长、分化、迁移和存活等过程中发挥着重要作用。FGFR基因突变可以导致FGFR信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。在胆管癌中，FGFR基因突变的发生率约为10-20%，这一发现为胆管癌的个体化治疗提供了新的靶点。

FGFR信号通路的异常激活

FGFR信号通路的异常激活可以通过多种机制实现，包括基因突变、基因扩增、蛋白过表达等。在胆管癌中，FGFR基因突变主要发生在FGFR2基因上，如点突变、插入突变等。这些突变导致FGFR2蛋白结构的改变，使其在没有配体的情况下也能持续激活下游信号通路，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR突变胆管癌的临床特征

与野生型胆管癌相比，FGFR突变胆管癌具有一些独特的临床特征。研究表明，FGFR突变胆管癌患者往往具有较好的化疗反应，但预后仍然较差。此外，FGFR突变胆管癌患者的肿瘤组织中往往存在较高的肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）水平，这可能与免疫治疗的疗效有关。

FGFR突变胆管癌的精准治疗

针对FGFR突变胆管癌的精准治疗主要包括靶向治疗和免疫治疗两大类。

靶向治疗：FGFR靶向治疗是通过抑制FGFR信号通路的异常激活来抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些药物通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号通路的激活。初步临床研究结果显示，FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中具有良好的疗效和可接受的安全性。

免疫治疗：免疫治疗是通过激活或增强患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞。已有研究表明，FGFR突变胆管癌患者的肿瘤组织中存在较高的TILs水平，这可能与免疫治疗的疗效有关。目前已有多种免疫治疗药物（如PD-1/PD-L1抑制剂）进入胆管癌的临床研究，未来有望为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗选择。

总之，FGFR基因突变的发现为胆管癌的个体化治疗提供了新的靶点。针对FGFR突变胆管癌的精准治疗，包括靶向治疗和免疫治疗，有望改善这部分患者的预后，为胆管癌患者带来生存的希望。随着更多临床研究的开展和新药的上市，我们有理由相信，胆管癌的治疗将进入精准医疗的新时代。

侯雪华

树兰(杭州)医院有限公司