微卫星不稳定型结肠癌的分子机制与预后影响

结肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于癌症的前列。在结肠癌中，微卫星稳定性(MSS)与微卫星不稳定性(MSI)是两种重要的分子亚型，对疾病的发生、发展及预后具有显著影响。本文旨在探讨结肠癌MSS型的分子机制及其对预后的影响。

一、微卫星稳定性与微卫星不稳定性的概念和区别

微卫星是指基因组中短串联重复序列，其长度为2-6个核苷酸，散布于整个基因组中。微卫星稳定性(MSS)指的是微卫星序列在复制过程中保持稳定，不发生插入或缺失突变；而微卫星不稳定性(MSI)则是指微卫星序列在复制中发生突变，导致插入或缺失，从而影响基因功能。

MSS和MSI是两种不同的分子表型，它们在结肠癌中的发生率、临床表现、治疗反应和预后等方面存在明显差异。MSS型结肠癌较为常见，约占结肠癌总数的80%以上。与MSI型相比，MSS型结肠癌往往具有更高的恶性程度和侵袭性，预后相对较差。

二、微卫星稳定性型结肠癌的分子机制

DNA错配修复缺陷：MSS型结肠癌中，DNA错配修复(MMR)蛋白表达正常，能够及时纠正DNA复制过程中的错误，减少微卫星突变的发生。而MSI型结肠癌则常伴有MMR蛋白的缺陷或失活，导致微卫星突变增多。

基因突变：MSS型结肠癌中，常见的基因突变包括KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF等，这些突变可激活下游的信号传导通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。而MSI型结肠癌则常伴有MLH1等MMR基因的启动子甲基化，导致基因沉默和功能缺失。

表观遗传学改变：MSS型结肠癌中，常见的表观遗传学改变包括CpG岛甲基化、组蛋白修饰等，这些改变可导致抑癌基因的沉默和促癌基因的激活，促进肿瘤的发生发展。

三、微卫星稳定性型结肠癌的临床表现和预后

临床表现：MSS型结肠癌的临床表现与MSI型相似，可表现为腹痛、腹胀、便血、排便习惯改变等。但MSS型结肠癌往往具有更高的恶性程度和侵袭性，更易发生淋巴结转移和远处转移。

预后判断：MSS型结肠癌的预后判断需综合考虑肿瘤分期、淋巴结转移情况、远处转移情况、患者一般状况等多种因素。总体而言，MSS型结肠癌的预后相对较差，5年生存率约为50%-60%。但若能早期发现并积极治疗，预后仍可获得改善。

四、微卫星稳定性型结肠癌的治疗和随访

治疗：MSS型结肠癌的治疗主要包括手术治疗、化疗、靶向治疗等。对于早期肿瘤，手术切除是首选；对于进展期肿瘤，可采取手术+化疗的综合治疗方案；对于伴有KRAS、NRAS等基因突变的肿瘤，可考虑应用靶向药物如EGFR单抗等。

随访：对于MSS型结肠癌患者，建议定期进行随访，包括大便常规、肿瘤标志物、影像学检查等，以监测病情变化和判断疗效。一旦发现肿瘤复发或转移，应及时调整治疗方案。

总之，微卫星稳定性型结肠癌是一种常见的结肠癌分子亚型，具有较高的恶性程度和性侵袭。深入理解其分子机制、临床表现和预后特点，有助于指导临床诊疗和改善患者预后。未来仍需进一步探索MSS型结肠癌的分子标志物和新药靶点，以提高治疗效果和改善患者预后。

沈建飞

浙江省台州医院