滤泡性淋巴瘤的发病机制：多因素交互下的疾病进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是最常见的一种非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的20%至30%。FL的发病机制复杂，涉及遗传因素、表观遗传因素、免疫异常、慢性抗原刺激和病毒感染等多个方面。深入理解这些机制对于FL的诊断和治疗至关重要。

遗传因素

FL的发病与遗传因素密切相关。研究表明，FL患者的一级亲属中，患FL的风险是普通人群的2-4倍。此外，一些遗传易感基因与FL的发病风险增加有关，如TNFAIP3、BCL2和BCL6基因。这些基因的变异可能导致B细胞的异常增殖和存活，从而促进FL的发展。

表观遗传因素

表观遗传是指基因表达的改变，但不涉及DNA序列的改变。DNA甲基化和组蛋白修饰是两种主要的表观遗传修饰方式。FL中，BCL2、BCL6和MYC等基因的异常甲基化和组蛋白修饰可能影响这些基因的表达，从而促进FL的发展。此外，表观遗传修饰的异常还可能导致基因组不稳定性的增加，进一步促进FL的进展。

免疫异常

FL患者的免疫系统存在异常，包括免疫监视功能的减弱和免疫耐受的建立。免疫监视功能的减弱可能导致异常B细胞的逃逸和增殖，而免疫耐受的建立可能使FL细胞逃避免疫系统的清除。此外，FL患者的T细胞、NK细胞和树突状细胞等免疫细胞的功能也存在异常，进一步影响免疫监视和免疫耐受。

慢性抗原刺激

慢性抗原刺激是FL发病的另一个重要因素。慢性抗原刺激可导致B细胞的持续活化和增殖，从而增加FL的风险。一些慢性感染性疾病，如丙型肝炎和幽门螺杆菌感染，与FL的发病风险增加有关。此外，自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病也与FL的发病风险增加有关。

病毒感染

病毒感染与FL的发病关系尚不明确，但一些研究发现病毒感染可能与FL的发展有关。例如，EB病毒（EBV）感染与FL的发病风险增加有关。EBV感染的B细胞可能逃避免疫系统的清除，从而促进FL的发展。此外，EBV感染还可能通过诱导B细胞的异常增殖和存活，进一步促进FL的进展。

总之，滤泡性淋巴瘤的发病机制涉及多个方面，包括遗传因素、表观遗传因素、免疫异常、慢性抗原刺激和病毒感染等。深入理解这些机制有助于我们更好地认识FL的发病过程，为FL的诊断和治疗提供新的思路和策略。未来，我们还需要进一步研究这些机制的相互作用和影响，以期找到更有效的FL防治手段。

洪攀

绍兴市人民医院