靶向治疗在胆管癌中的作用：FGFR抑制剂的应用

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞中的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高，预后较差。胆管癌的治疗手段相对有限，传统的手术、放疗和化疗效果并不理想。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们对于胆管癌分子机制的认识逐渐深入，发现FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。本文将介绍FGFR突变在胆管癌中的作用机制，以及FGFR抑制剂在胆管癌靶向治疗中的应用。

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜受体酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。FGFR与其配体FGFs（成纤维细胞生长因子）结合后，可激活下游的信号传导通路，如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，从而促进细胞增殖、存活、迁移和血管生成等生物学过程。在胆管癌中，FGFR突变的发生率为10%-20%，主要表现为FGFR2基因融合或FGFR3基因突变。这些突变可导致FGFR信号通路异常激活，进一步促进胆管癌细胞的增殖和侵袭。

FGFR突变检测在胆管癌的诊断和预后预测中具有重要价值。一方面，FGFR突变可作为胆管癌的分子标志物，有助于明确诊断和鉴别诊断；另一方面，FGFR突变阳性的胆管癌患者往往预后较差，提示肿瘤侵袭性强、复发转移风险高。因此，FGFR突变检测对于胆管癌患者的个体化治疗具有重要指导意义。

近年来，针对FGFR突变的靶向治疗在胆管癌领域取得了突破性进展。FGFR抑制剂是一种小分子化合物，可通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，从而阻断FGFR信号通路的激活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等。其中，Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3抑制剂，已在2020年获得FDA批准上市，用于治疗FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者。临床研究显示，Pemigatinib治疗可显著延长FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的生存时间，改善生活质量，且安全性可控。

综上所述，FGFR突变在胆管癌的发生发展中起着重要作用，FGFR抑制剂的应用为胆管癌的靶向治疗提供了新的选择。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市和临床应用，以及个体化治疗方案的不断优化，有望为胆管癌患者带来更好的治疗效果和生存获益。同时，我们也应继续深入探索FGFR突变在胆管癌中的分子机制，为胆管癌的早期诊断、预后评估和个体化治疗提供更多科学依据。

丁志

四川省肿瘤医院