KRAS突变：结直肠癌防治的新视角

结直肠癌作为全球发病率和致死率均较高的恶性肿瘤之一，其防治工作一直备受关注。近年来，随着分子生物学研究的不断深入，KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中扮演的角色逐渐被揭示，为结直肠癌的精准治疗提供了新的思路。本文将从KRAS基因突变的角度，探讨结直肠癌的发病机制、诊断及治疗策略。

KRAS基因突变概述 KRAS基因是RAS家族中的一员，位于人类12号染色体上，编码一种与细胞生长、分化和凋亡密切相关的GTP结合蛋白。KRAS基因突变主要发生在第12、13和61位氨基酸上，其中以第12位和13位突变最为常见。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，进而激活下游的RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制肿瘤细胞的凋亡。

KRAS突变与结直肠癌的关系 研究表明，KRAS基因突变与结直肠癌的发生发展密切相关。KRAS突变型结直肠癌患者往往预后较差，生存期较短。此外，KRAS基因突变还与结直肠癌的淋巴结转移、远处转移及化疗耐药性密切相关。因此，KRAS基因突变检测对于结直肠癌患者的预后评估、治疗方案选择具有重要意义。

KRAS突变型结直肠癌的诊断 目前，KRAS基因突变检测主要通过组织样本进行，包括常规的组织切片和石蜡包埋组织样本。常用的检测方法包括免疫组化、PCR扩增、测序等。近年来，液体活检技术的发展为KRAS基因突变检测提供了新的途径。通过检测患者外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以实时监测KRAS基因突变状态，为结直肠癌患者的个体化治疗提供依据。

KRAS突变型结直肠癌的治疗策略 目前，针对KRAS突变型结直肠癌的治疗主要依赖于传统的化疗、放疗和靶向治疗。然而，由于KRAS蛋白结构的特殊性，直接针对KRAS蛋白的靶向治疗一直难以实现。近年来，一些新型的靶向治疗药物如Sotorasib、Adagrasib等为KRAS突变型结直肠癌的治疗提供了新的可能性。这些药物通过抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路的激活，从而达到抑制肿瘤生长的目的。此外，免疫治疗在KRAS突变型结直肠癌中的应用也取得了一定的进展。一些研究表明，KRAS突变型结直肠癌患者可能对免疫治疗更为敏感，免疫联合化疗、靶向治疗等方案有望进一步提高治疗效果。

总结 KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色。针对KRAS突变型结直肠癌的治疗，需要综合考虑患者的基因突变状态、肿瘤分期、身体状况等因素，制定个体化的治疗方案。随着分子生物学研究的不断深入，相信未来会有更多针对KRAS突变型结直肠癌的新型治疗药物和方案问世，为结直肠癌患者带来新的希望。

郑于臻

中山大学附属第六医院