胃癌免疫治疗的新突破：PD-1_PD-L1抑制剂的应用

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，由于其早期症状不明显，许多患者在确诊时已属晚期。传统的治疗手段包括手术切除、化疗、放疗等，然而这些方法对于晚期或转移性胃癌患者的效果有限。随着生物医学的发展，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的应用，为胃癌患者的治疗带来了新的希望。

胃癌免疫治疗概述

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。在肿瘤微环境中，PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡配体1）的相互作用是肿瘤免疫逃逸的关键机制之一。PD-1主要表达在活化的T细胞表面，而PD-L1则在多种肿瘤细胞上过表达。当PD-1与其配体PD-L1结合时，会向T细胞发送抑制信号，导致T细胞功能受抑制，无法有效攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制作用，从而恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。

PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌治疗中的应用

在众多PD-1/PD-L1抑制剂中，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是第一个获得批准用于胃癌治疗的药物。该药物适用于晚期或转移性胃癌患者，特别是那些肿瘤表达PD-L1且在标准治疗后疾病进展的患者。临床研究表明，帕博利珠单抗能够显著延长这部分患者的总生存期，并且具有较好的耐受性。

纳武利尤单抗（Nivolumab）是另一种PD-1抑制剂，它被批准用于至少经过两种化疗方案后疾病仍然进展的晚期胃癌患者。纳武利尤单抗的作用机制与帕博利珠单抗相似，通过阻断PD-1/PD-L1通路，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，为患者带来了新的治疗选择。

免疫治疗的优势与挑战

与传统化疗相比，免疫治疗的优势在于其较小的副作用和可能带来的长期生存获益。然而，免疫治疗也面临着一些挑战。首先，免疫治疗的响应率相对较低，并非所有患者都能从治疗中获益。其次，PD-L1表达水平作为预测免疫治疗响应的生物标志物，其预测价值尚存在争议，需要进一步的研究来明确。此外，免疫治疗可能引发的免疫相关不良事件也需要医生和患者密切关注，及时管理和干预。

个体化治疗的重要性

胃癌患者在肿瘤生物学特性和免疫微环境方面存在显著差异，这意味着“一刀切”的治疗策略并不适用于所有患者。因此，个体化治疗显得尤为重要。专业的医疗团队会根据患者的具体情况，如肿瘤PD-L1表达水平、微卫星不稳定性（MSI）状态、肿瘤突变负荷（TMB）等因素，来制定最适合患者的治疗方案。这种个体化的治疗策略有助于提高治疗效果，减少不必要的副作用，并可能提高患者的生存质量和生存期。

结语

PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌治疗中展现出了巨大的潜力，为患者提供了新的治疗选择。然而，免疫治疗的临床应用仍需进一步的研究和探索，以提高治疗效果和预测治疗响应。对于胃癌患者而言，选择合适的治疗方案，与医生密切沟通，遵循医嘱，是实现最佳治疗效果的关键。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待未来能够为胃癌患者带来更多的治疗希望和生存机会。

张铁英

吉林省人民医院