肝癌一线治疗新突破：靶向与免疫治疗的联合应用

肝癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，给患者及其家庭带来了沉重的负担。近年来，随着医学技术的不断进步，肝癌的一线治疗方案也呈现出多样化的趋势。其中，靶向治疗和免疫治疗的联合应用成为了肝癌治疗的新突破，为患者带来了更多的治疗选择和生存希望。本文将详细介绍肝癌一线治疗中靶向治疗与免疫治疗的联合应用方案。

一、肝癌治疗现状

肝癌的治疗手段包括手术切除、消融治疗、介入治疗、放射治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。其中，靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，在近年来的研究和临床实践中显示出了较好的疗效和安全性。靶向治疗主要通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散来发挥作用，而免疫治疗则通过激活或增强机体的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。

二、靶向治疗与免疫治疗的联合应用方案

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗

阿替利珠单抗是一种靶向PD-L1的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-L1与PD-1的结合来恢复T细胞的抗肿瘤活性。贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成。这两者联合应用，既可以抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，又可以阻断肿瘤的血液供应，从而达到协同抗肿瘤的效果。

双达组合

双达组合是指两种不同的靶向药物联合应用的方案。在肝癌治疗中，常用的双达组合包括仑伐替尼联合索拉非尼，以及多纳非尼联合仑伐替尼。这两种方案均通过靶向不同的分子靶点来抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时还能减少单药治疗的耐药性。

度伐利尤单抗联合替西木单抗

度伐利尤单抗是一种靶向PD-1的免疫检查点抑制剂，而替西木单抗则是一种靶向CTLA-4的免疫检查点抑制剂。这两者联合应用，可以同时阻断PD-1和CTLA-4两条免疫抑制通路，从而更有效地激活机体的免疫反应，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗

阿帕替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，而卡瑞利珠单抗则是一种靶向PD-1的免疫检查点抑制剂。这两者联合应用，既可以通过靶向治疗抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，又可以通过免疫治疗激活机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到协同抗肿瘤的效果。

三、靶向治疗与免疫治疗联合应用的优势

协同效应：靶向治疗和免疫治疗的联合应用可以发挥协同作用，既能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，又能够激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，从而提高治疗效果。

减少耐药性：联合应用不同的靶向药物可以减少单药治疗的耐药性，延长患者的生存期。

个体化治疗：根据患者的具体情况和肿瘤特征，选择合适的靶向药物和免疫治疗药物进行联合应用，实现个体化治疗。

安全性和耐受性：相较于传统的化疗，靶向治疗和免疫治疗的联合应用具有较好的安全性和耐受性，可以减少治疗相关的毒副反应，提高患者的生活质量。

总之，靶向治疗和免疫治疗的联合应用为肝癌的一线治疗提供了新的选择和希望。随着研究的不断深入和临床实践的不断积累，相信未来会有更多有效的联合治疗方案应用于肝癌的治疗，为患者带来更多的生存获益。同时，我们也应该关注这些治疗方案的长期疗效和安全性，为患者提供更全面、更精准的治疗服务。

李寰

中南大学湘雅医院