NCCN指南更新：KRAS G12C抑制剂纳入NSCLC治疗推荐

KRAS基因突变是非小肺癌细胞（NSCLC）中最常见的致癌基因之一，特别是在肺腺癌中。随着对KRAS基因的深入理解，针对KRAS基因突变的药物开发取得了重大进展。近期，NCCN（美国国家综合癌症网络）指南更新，将KRAS G12C抑制剂纳入非小细胞肺癌的治疗推荐，为NSCLC患者提供了新的治疗选择。

KRAS基因是非小细胞肺癌中最常见的致癌基因突变之一。KRAS基因突变主要发生在第12、13、61等密码子位点，其中G12C突变是最常见的突变类型之一。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续激活，进而激活下游的RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。

KRAS G12C突变是一种特殊的KRAS突变类型，占KRAS突变的约13%。研究发现，KRAS G12C突变蛋白存在一个特殊的共价结合位点，可以被小分子抑制剂特异性结合，从而抑制KRAS蛋白的活性。这一发现为KRAS G12C突变的靶向治疗提供了可能。

近年来，针对KRAS G12C突变的药物研发取得了重要进展。目前已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已显示出良好的疗效和安全性。如sotorasib（AMG 510）是首个进入临床研究的KRAS G12C抑制剂，在多项研究中显示出优越的疗效和可控的安全性，已被FDA批准用于KRAS G12C突变的NSCLC患者。此外，adagrasib（MRTX849）等其他KRAS G12C抑制剂也在临床研究中显示出良好的疗效和安全性。

NCCN指南此次更新，将KRAS G12C抑制剂纳入非小细胞肺癌的治疗推荐，是基于多项临床研究的结果。NCCN指南推荐，对于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，可以采用KRAS G12C抑制剂进行治疗，作为一线或后线治疗选择。这为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择，有望改善这部分患者的预后。

总之，NCCN指南此次更新将KRAS G12C抑制剂纳入非小细胞肺癌的治疗推荐，是基于多项临床研究的结果，为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着针对KRAS基因突变的药物研发不断取得进展，未来有望为非小细胞肺癌患者提供更多个体化的治疗选择，改善患者的预后。临床上应重视非小细胞肺癌患者的KRAS基因突变检测，以指导个体化的治疗决策。

李娟

蚌埠医学院第一附属医院