DLBCL诊疗

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。DLBCL具有高度异质性，临床表现多样，预后差异较大。本文将深入探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤的病理机制、诊断方法和治疗进展，为患者和医疗工作者提供科学、全面的信息。

一、病理机制 DLBCL起源于B淋巴细胞，其病理特征是快速增殖的克隆性B细胞在淋巴结、脾脏、骨髓等淋巴组织中广泛浸润。DLBCL的病因尚不完全清楚，可能与遗传、环境、感染和免疫功能紊乱等多种因素有关。近年来，基因组学研究发现DLBCL存在多个亚型，具有不同的基因表达谱和分子机制。

遗传因素 DLBCL患者的染色体异常较为常见，如t(3;14)、t(14;18)、t(8;14)等易位，导致BCL6、BCL2、MYC等原癌基因激活，促进肿瘤细胞增殖。此外，TP53、FAS等抑癌基因的突变和缺失也与DLBCL的发生密切相关。

环境因素 DLBCL的发病与某些化学物质、放射性物质接触有关，如农药、染发剂等。长期接触这些致癌物质可能增加患DLBCL的风险。

感染因素 某些病毒感染与DLBCL的发生有关，如EB病毒（EBV）和人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）。病毒感染可导致B细胞持续激活，诱发淋巴瘤。

免疫功能紊乱 自身免疫性疾病患者，如类风湿关节炎、干燥综合征等，患DLBCL的风险增加。免疫抑制治疗，如器官移植后长期使用免疫抑制剂，也与DLBCL的发生有关。

二、临床表现 DLBCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现“B”症状，即发热、盗汗、体重减轻。部分DLBCL可侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，导致相应的症状和体征。

三、诊断方法 DLBCL的诊断主要依据临床表现、病理学检查和分子生物学检测。

临床表现 详细询问病史，了解症状的起始时间、持续时间、伴随症状等，结合体格检查发现的淋巴结肿大、肝脾肿大等体征。

病理学检查 淋巴结活检是诊断DLBCL的金标准。通过HE染色、免疫组化等方法，观察肿瘤细胞的形态、免疫表型，明确诊断。必要时进行基因重排检测，了解克隆性。

分子生物学检测 利用基因组学、转录组学等技术，检测DLBCL的关键基因突变、表达谱，有助于分型、预后判断和个体化治疗。

四、治疗进展 DLBCL的治疗主要包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。

化疗 R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案，有效率可达60%-80%。对于复发难治DLBCL，可尝试二线化疗方案，如EPOCH、GEMOX等。

放疗 对于早期、局限性DLBCL，可采用放疗作为辅助治疗，提高局部控制率。部分复发难治DLBCL也可考虑放疗。

靶向治疗 针对DLBCL的关键分子靶点，如CD20、CD30、BTK等，开发了一系列靶向药物，如利妥昔单抗、贝伐单抗、依鲁替尼等。靶向治疗可提高疗效，减少毒副反应。

免疫治疗 CAR-T细胞疗法是DLBCL的新型免疫治疗方法，通过基因工程技术改造T细胞，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。目前，已有CAR-T产品获批上市，为复发难治DLBCL患者带来新的治疗选择。

总之，弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的淋巴瘤，病因复杂，临床表现多样。随着分子生物学技术的发展，DLBCL的诊断和治疗取得了显著进展。多学科综合治疗模式的应用，进一步提高了DLBCL患者的疗效和生活质量。未来，深入研究DLBCL的发病机制，探索新的治疗靶点和方案，有望为DLBCL患者带来更大的生存获益。

张帅帅

中国医学科学院血液病医院