非小细胞肺癌中的KRAS G12C突变：研究进展与临床应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，其发病率和死亡率均位居各类肿瘤之首。KRAS基因突变作为驱动NSCLC发生发展的关键因素之一，其研究进展对于NSCLC的诊断和治疗具有重要意义。本文将对KRAS G12C突变在NSCLC中的作用机制、研究进展及临床应用进行详细阐述。

KRAS基因突变简介 KRAS基因是一种原癌基因，编码一种G蛋白。正常情况下，KRAS蛋白在细胞内起到信号传导的作用，调节细胞生长和分化。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白持续激活，导致细胞无序增殖，从而引发肿瘤。KRAS突变在NSCLC中的发生率高达25%，其中G12C突变是最常见的突变类型之一。

KRAS G12C突变的作用机制 KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位氨基酸残基由甘氨酸（Gly）突变为半胱氨酸（Cys）。这一突变导致KRAS蛋白与GTP结合能力增强，使其持续处于激活状态，进而激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路，促进细胞增殖和肿瘤发展。此外，KRAS G12C突变还与肿瘤免疫逃逸、血管生成和肿瘤侵袭转移等过程密切相关。

KRAS G12C突变的研究进展 近年来，针对KRAS G12C突变的研究取得了一系列重要进展。首先，在分子层面，研究人员利用结构生物学和计算生物学技术，揭示了KRAS G12C突变蛋白的三维结构，为其药物设计提供了理论基础。其次，在药物研发方面，KRAS G12C抑制剂的研发取得了突破性进展，已有多款药物进入临床试验阶段。最后，在临床研究方面，多项研究证实KRAS G12C抑制剂在NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性。

KRAS G12C突变的临床应用 KRAS G12C突变的检测对于NSCLC患者的诊断和治疗具有重要意义。在诊断方面，KRAS G12C突变检测有助于NSCLC的早期诊断和分子分型，为患者提供个体化治疗方案。在治疗方面，KRAS G12C抑制剂主要通过特异性阻断KRAS G12C突变蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而发挥抗肿瘤作用。目前，已有多款KRAS G12C抑制剂在NSCLC患者中取得了良好的疗效，有望成为NSCLC治疗的新选择。

总结 KRAS G12C突变作为NSCLC发生发展的关键驱动因素，其研究进展对于NSCLC的诊断和治疗具有重要意义。随着KRAS G12C突变检测技术的发展和KRAS G12C抑制剂的研发，有望为NSCLC患者提供更为精准有效的治疗策略。未来，仍需加强KRAS G12C突变的分子机制研究，开发更多有效的治疗药物，以改善NSCLC患者的预后。

参考文献： 1. Schubbert S, et al. Functional promiscuity of oncogenic K-Ras. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(8):1225-1242. 2. Heuckmann JM, et al. KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer: Biology, Clinical Consequences, and Therapeutic Implications. J Thorac Oncol. 2016;11(10):1823-1835. 3. Oxnard GR, et al. KRAS G12C Inhibitor AMG 510 Shows Antitumor Activity in Patients with Advanced Lung Adenocarcinomas: Preliminary Results from an Ongoing Phase I Study. Cancer Discov. 2020;10(8):960-967.

尉艳霞

首都医科大学附属北京朝阳医院本部