FGFR突变胆管癌的诊断与治疗策略

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后较差，5年生存率低。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变在胆管癌中的研究逐渐深入。FGFR突变在胆管癌中的发生率为10%-20%，是胆管癌重要的分子靶点之一。本文将围绕FGFR突变胆管癌的诊断与治疗策略进行详细阐述。

一、FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，包括FGFR1-4四种亚型，广泛参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR突变主要包括基因融合、点突变和扩增等类型。FGFR突变导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞增殖和存活，是胆管癌发生发展的重要分子机制之一。

FGFR基因融合：FGFR基因融合是胆管癌中最常见的FGFR突变类型，发生率约为8%-16%。FGFR基因融合导致FGFR蛋白异常激活，促进肿瘤细胞增殖。常见的FGFR基因融合包括FGFR2-BICC1、FGFR2-MGEA5等。

FGFR点突变：FGFR点突变在胆管癌中发生率约为2%-4%。常见的突变位点包括FGFR2 S249C、FGFR3 G370C等。FGFR点突变导致FGFR蛋白结构改变，影响其功能。

FGFR基因扩增：FGFR基因扩增在胆管癌中的发生率约为2%-5%。FGFR基因扩增导致FGFR蛋白表达增加，促进肿瘤细胞增殖。

二、FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断主要包括病理诊断和分子诊断两个方面。

病理诊断：胆管癌的病理诊断主要依赖于手术切除标本或穿刺活检标本的病理学检查。病理学检查可以明确胆管癌的组织学类型、分化程度等，为胆管癌的诊断和分型提供依据。

分子诊断：FGFR突变的检测是FGFR突变胆管癌分子诊断的关键。目前常用的FGFR突变检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、PCR等。其中FISH和IHC主要检测FGFR基因融合，PCR主要检测FGFR点突变和扩增。分子诊断结果有助于明确胆管癌的分子分型，指导个体化治疗。

三、FGFR突变胆管癌的治疗策略

靶向治疗：针对FGFR突变的靶向治疗是FGFR突变胆管癌的主要治疗手段。目前已有多个FGFR靶向药物获批上市，如厄达替尼（Erdafitinib）、佩米替尼（Pemigatinib）等。这些药物通过抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，延长患者生存期。对于FGFR突变阳性的胆管癌患者，靶向治疗可以作为一线治疗方案。

化疗：对于FGFR突变阴性或靶向治疗无效的胆管癌患者，化疗仍是主要治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等。化疗可以抑制肿瘤细胞增殖，缓解症状，改善患者生活质量。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在胆管癌的治疗中显示出良好的应用前景。免疫治疗通过激活机体免疫应答，杀伤肿瘤细胞。目前已有多个免疫治疗药物获批上市，如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等。对于FGFR突变胆管癌患者，免疫治疗可以作为二线治疗方案。

综合治疗：对于FGFR突变胆管癌患者，综合治疗是提高疗效的关键。综合治疗包括手术、放疗、靶向治疗、化疗、免疫治疗等多种治疗手段的联合应用。综合治疗可以提高肿瘤局部控制率，延长患者生存期。

总之，FGFR突变胆管癌是一种具有独特分子机制的胆管癌亚型。明确FGFR突变状态，指导个体化治疗是提高FGFR突变胆管癌疗效的关键。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断进展，FGFR突变胆管癌的治疗效果有望进一步提高，为胆管癌患者带来新的治疗希望。

黄纯

天津市肿瘤医院