CD20反抗治疗耐药机制及其对策：弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新视角

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的成人非霍奇金淋巴瘤类型之一，其病理生理机制复杂，预后多变。近年来，以CD20单克隆抗体为代表的靶向治疗在DLBCL治疗中取得了显著进展。然而，部分患者对CD20单克隆抗体治疗产生耐药性，导致疗效不佳。本文将探讨CD20单克隆抗体耐药机制及其对策，为DLBCL治疗提供新视角。

CD20单克隆抗体治疗机制 CD20单克隆抗体通过特异性结合B细胞表面的CD20抗原，诱导细胞凋亡或抑制增殖，从而发挥抗肿瘤作用。在DLBCL治疗中，CD20单克隆抗体联合化疗方案（如R-CHOP）已成为标准一线治疗方案，显著提高了患者生存率。然而，部分患者对CD20单克隆抗体治疗不敏感或产生耐药性，导致疗效不佳。

CD20单克隆抗体耐药机制 1. CD20表达缺失：部分DLBCL患者肿瘤细胞表面CD20抗原表达缺失或水平降低，导致CD20单克隆抗体无法有效结合，从而产生耐药性。 2. 免疫逃逸：肿瘤细胞通过下调免疫相关分子表达或改变细胞表面分子结构，逃避免疫系统监视，降低CD20单克隆抗体疗效。 3. 信号通路激活：肿瘤细胞内某些信号通路（如NF-κB、PI3K/AKT/mTOR等）持续激活，促进肿瘤细胞增殖、存活和侵袭，降低CD20单克隆抗体疗效。 4. 微环境影响：肿瘤微环境中免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源抑制细胞等）增多，分泌免疫抑制因子，降低CD20单克隆抗体疗效。

CD20单克隆抗体耐药对策 1. 个体化治疗方案：根据患者肿瘤细胞CD20表达水平、基因突变状态等因素，制定个体化治疗方案，提高CD20单克隆抗体疗效。 2. 联合其他靶向治疗：联合其他靶向治疗药物（如BTK抑制剂、CD79b抗体等），阻断肿瘤细胞信号通路，提高CD20单克隆抗体疗效。 3. 免疫治疗：采用免疫治疗手段（如PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等），激活或增强机体免疫应答，提高CD20单克隆抗体疗效。 4. 优化给药策略：调整CD20单克隆抗体给药剂量、频率或方式，提高药物在肿瘤局部浓度，提高疗效。

总之，CD20单克隆抗体耐药是DLBCL治疗中的重要挑战。深入研究其耐药机制，并制定个体化治疗方案，有望进一步提高DLBCL患者生存率和生活质量。未来仍需开展更多临床研究，探索CD20单克隆抗体耐药新机制和新对策，为DLBCL治疗提供更多选择。

赵艺鸿

吉林市人民医院