RET突变肺癌：基因异常与肿瘤发展机制解析

肺癌是全球致死率最高的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂多样。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们发现RET基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种重要驱动因素。本文旨在解析RET基因突变肺癌的发病机制、治疗进展及其面临的挑战。

RET基因突变与肺癌发展

RET基因是位于10号染色体上的一种原癌基因，通过编码的RET蛋白参与细胞信号传导，调节细胞增殖、分化和存活。RET基因突变包括点突变和基因融合两种形式，均可导致RET蛋白功能异常，从而促进肿瘤的发展。

点突变：最常见的点突变为M918T，其通过使RET蛋白持续激活，引发下游信号通路的持续激活，导致细胞增殖失控。

基因融合：KIF5B-RET、CCDC6-RET等基因融合可产生异常蛋白，导致RET蛋白在无配体的情况下持续激活，促进肿瘤细胞的生长和存活。

传统治疗方式

针对RET突变肺癌，传统的治疗方式包括放疗和化疗。放疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA结构，而化疗则通过干扰细胞周期，抑制肿瘤细胞的增殖。两者联合应用，可发挥协同效应，提高肿瘤的客观反应率和无进展生存期（PFS）。然而，放疗和化疗均存在一定的毒副反应，如骨髓抑制、肝肾功能损害等，限制了其在临床上的应用。

靶向治疗与免疫治疗

靶向治疗：针对RET基因突变的靶向治疗，通过特异性抑制异常激活的RET蛋白，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和存活。目前已有多款RET抑制剂，如Selpercatinib、Pralsetinib等，在临床试验中显示出较好的疗效和安全性。未来，随着更多RET抑制剂的研发和应用，有望为RET突变肺癌患者提供更精准的治疗选择。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，杀伤肿瘤细胞。对于RET突变肺癌，免疫治疗的疗效尚存在争议。部分研究显示，RET突变肺癌患者的肿瘤微环境具有较高的免疫抑制性，可能影响免疫治疗的效果。未来，深入探索RET突变肺癌的免疫微环境特征，有望为免疫治疗提供新的策略和靶点。

总结与展望

RET基因突变是非小细胞肺癌的重要分子亚型，其发病机制涉及点突变和基因融合等多种方式。针对RET突变肺癌的治疗，传统放化疗虽可发挥一定疗效，但毒副反应限制了其应用。靶向治疗和免疫治疗为RET突变肺癌提供了新的治疗选择，但仍面临诸多挑战。未来，深入研究RET突变肺癌的发病机制和免疫微环境特征，有望为RET突变肺癌的精准治疗提供更多依据，改善患者的预后。

雷雨

陕西省人民医院