KRAS基因突变在胰腺癌中的作用及治疗进展

胰腺癌是一种侵袭性极强的消化道肿瘤，预后极差，5年生存率仅为5-10%。近年来，胰腺癌的发病率逐年上升，已成为全球肿瘤死亡的第四大死因。在胰腺癌的多种分子机制中，KRAS基因突变扮演着举足轻重的角色。本文将详细探讨KRAS基因突变在胰腺癌中的作用以及针对KRAS突变的治疗进展。

胰腺癌与KRAS基因突变的关系

KRAS基因是一种原癌基因，当其发生突变时，会导致细胞信号传导异常，进而促进肿瘤的发生和发展。在胰腺癌中，KRAS基因突变的发生率极高，超过90%的胰腺癌患者都存在KRAS基因突变。KRAS基因突变会导致下游信号通路激活，包括RAF/MEK/ERK通路、PI3K/AKT/mTOR通路等，这些信号通路的激活会促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增强肿瘤侵袭性，最终导致胰腺癌的发生。

KRAS基因突变促进胰腺癌进展的机制

促进细胞增殖：KRAS基因突变激活下游RAF/MEK/ERK通路，促进细胞周期相关蛋白的表达，加速细胞周期进程，导致细胞过度增殖。

抑制细胞凋亡：KRAS基因突变激活PI3K/AKT/mTOR通路，抑制细胞凋亡相关蛋白的表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。

增强肿瘤侵袭性：KRAS基因突变激活下游信号通路，促进肿瘤相关蛋白的表达，增强肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。

促进肿瘤血管生成：KRAS基因突变激活下游信号通路，促进血管生成相关因子的表达，促进肿瘤血管生成，为肿瘤提供充足的血液供应。

KRAS基因突变相关治疗进展

KRAS抑制剂：针对KRAS基因突变的直接靶点研发的KRAS抑制剂，通过抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。目前已有多个KRAS抑制剂进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

联合治疗：KRAS抑制剂与化疗、靶向治疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用，可以提高治疗效果，延长患者生存期。目前已有多项临床试验正在探索KRAS抑制剂与其他治疗手段的联合应用方案。

个体化治疗：根据患者的KRAS基因突变亚型，选择合适的KRAS抑制剂和联合治疗方案，实现个体化治疗，提高治疗效果，减少不良反应。

总之，KRAS基因突变在胰腺癌的发生发展中起着关键作用，针对KRAS基因突变的治疗手段不断取得进展。未来，随着KRAS抑制剂的临床应用和个体化治疗策略的优化，胰腺癌患者的预后有望得到显著改善。

郑妍冰

福建省肿瘤医院