全转录组学揭示养肺方对非小细胞肺癌治疗的影响

在现代医学研究中，非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其治疗进展一直是研究的热点。本研究采用全转录组学方法，探究冷冻消融联合养肺方对非小细胞肺癌的疗效及其作用机制，为NSCLC的治疗提供新的视角和思路。

一、研究背景与目的

非小细胞肺癌占肺癌总数的大约85%，其治疗方式主要包括手术、化疗和放疗。然而，由于NSCLC在早期往往无明显症状，许多患者在确诊时已处于晚期，错失了最佳治疗时机。因此，探讨新的治疗策略对于提高NSCLC患者的生存率和生活质量具有重要意义。

本研究基于全转录组学技术，旨在揭示冷冻消融联合养肺方治疗NSCLC的疗效及其作用机制。通过分析肿瘤组织中基因表达的变化，本研究旨在发现潜在的治疗靶点，为NSCLC的治疗提供科学依据。

二、研究方法

养肺方成分鉴定

：利用超高效液相色谱/质谱联用技术（UPLC/MS）对养肺方中的主要成分进行鉴定，发现其主要活性成分为萜类化合物、黄酮类化合物和醛类化合物。

动物模型建立

：使用SPF级C57BL/6小鼠建立Lewis肺癌模型，并随机分为模型组、冷冻消融组、冷冻消融+顺铂组和冷冻消融+养肺方低、中、高剂量组，每组5只。

治疗效果评估

：通过测定小鼠肿瘤体积和肿瘤质量，观察肿瘤组织形态，检测肿瘤组织Ki-67蛋白表达，评估治疗效果。

全转录组测序分析

：分析冷冻消融联合养肺方干预后肿瘤组织差异表达基因，进行GO和KEGG通路富集分析，构建lncRNA/circRNA介导的ceRNA网络。

基因表达验证

：采用RT-qPCR对差异表达基因进行验证。

三、研究结果

养肺方的疗效

：与模型组相比，冷冻消融+养肺方低、中、高剂量组及冷冻消融+顺铂组小鼠肿瘤体积、肿瘤质量明显减少，显示出养肺方对NSCLC的抑制效果。

组织结构与细胞增殖

：冷冻消融+养肺方能破坏肿瘤组织结构，抑制细胞增殖，显示出其对肿瘤生长的抑制作用。

全转录组测序结果

：得到模型组与冷冻消融+养肺方高剂量组差异表达基因1585个，涉及mRNA、lncRNA、miRNA和circRNA。

通路富集分析

：GO富集分析显示免疫系统反应、细胞增殖等生物过程受影响，KEGG通路富集分析主要在PI3K-Akt信号通路、Th17细胞分化、mTOR信号通路、FOXO信号通路等癌症相关通路。

ceRNA网络构建

：构建了lncRNA和circRNA介导的ceRNA网络，涉及多个lncRNA、miRNA和mRNA。

基因表达验证

：RT-qPCR验证了14个差异基因表达，与测序结果一致。

四、结论

本研究表明，冷冻消融联合养肺方能显著抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长，破坏肿瘤组织结构，抑制细胞增殖。其作用机制可能与调控Gm38393/miRNA-136-5p/Zfp704轴有关，为NSCLC的治疗提供了新的治疗策略和理论依据。

五、疾病原理知识

非小细胞肺癌的治疗关键在于抑制肿瘤细胞的增殖和转移。本研究中，养肺方通过调控肿瘤组织中的基因表达，影响细胞增殖和肿瘤生长。全转录组学技术的应用，使我们能够全面了解肿瘤细胞的基因表达变化，为发现新的治疗靶点提供了可能。通过分析差异表达基因和通路富集分析，我们可以更深入地理解养肺方对NSCLC的影响机制，为临床治疗提供科学指导。

综上所述，本研究不仅为NSCLC的治疗提供了新的策略，也为深入理解NSCLC的分子机制和开发新的治疗药物提供了重要的科学依据。

王玉乾

天津市第一中心医院