RET融合阳性非小细胞肺癌：治疗策略与未来方向

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其中RET融合阳性NSCLC是一种罕见的亚型，约占NSCLC的1%至2%。这一亚型的特点是与吸烟史无关，常见于年轻患者，且多为腺癌，肿瘤突变负荷低。随着对RET融合阳性NSCLC的深入研究，针对该亚型的治疗策略取得了显著进展，普拉替尼和塞尔帕替尼作为高选择性RET抑制剂，已获批用于治疗RET融合阳性NSCLC，疗效良好且安全可控。

RET融合阳性NSCLC的分子机制

RET是一种细胞膜上的受体酪氨酸激酶，正常情况下参与细胞增殖、分化和存活等生理过程。在RET融合阳性NSCLC中，RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白结构的改变和功能异常，从而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET融合阳性NSCLC的临床表现

RET融合阳性NSCLC多见于年轻不吸烟患者，且多为腺癌。这类患者的临床表现与普通NSCLC相似，包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。由于肿瘤突变负荷低，这类患者对免疫治疗的反应较差。

普拉替尼和塞尔帕替尼的治疗作用

普拉替尼和塞尔帕替尼是高选择性RET抑制剂，通过特异性抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究证实，普拉替尼和塞尔帕替尼对RET融合阳性NSCLC具有良好疗效，客观缓解率可达70%以上，且安全性良好，不良反应可控。

治疗策略

精准诊断：对于疑似RET融合阳性NSCLC的患者，应进行RET融合基因检测，以明确诊断。

个体化治疗：根据患者的具体情况，选择合适的RET抑制剂，如普拉替尼或塞尔帕替尼。

联合治疗：对于部分患者，可考虑联合其他治疗手段，如化疗、免疫治疗等，以提高疗效。

耐药机制探索：对于对RET抑制剂耐药的患者，应探索耐药机制，以指导后续治疗。

未来研究方向

新型RET抑制剂的研发：开发新一代高选择性、高疗效的RET抑制剂。

耐药机制的研究：深入研究RET抑制剂耐药机制，为克服耐药提供理论依据。

联合治疗策略的优化：探索RET抑制剂与其他治疗手段的最佳联合方案，以提高疗效。

早期诊断标志物的发现：寻找特异性高的早期诊断标志物，以实现早诊早治。

总之，RET融合阳性NSCLC作为一种特殊亚型，其治疗策略已取得显著进展。普拉替尼和塞尔帕替尼作为高选择性RET抑制剂，为这类患者提供了新的治疗选择。未来，新型RET抑制剂的研发、耐药机制的探索以及联合治疗策略的优化，将进一步改善RET融合阳性NSCLC的预后。

祝效鹏

北京大学深圳医院