RET基因异常：肺癌治疗的新挑战

肺癌作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着精准医学的发展，人们对于肺癌的认识不断深入，发现了许多在肺癌发生发展中起关键作用的分子标志物，其中RET基因异常便是近年来的研究热点之一。本文将探讨RET基因异常在肺癌中的作用及其对治疗的影响，并分析现代放疗技术如立体定向放疗(SBRT)和调强放疗(IMRT)在治疗RET突变肺癌中的应用和挑战。

RET基因异常与肺癌

RET基因位于人类染色体10q11.2，编码一种受体酪氨酸激酶(RTK)。正常状态下，RET基因通过调节细胞增殖、分化和迁移等方式在多种生理过程中发挥重要作用。然而，当RET基因发生突变时，会导致其编码的蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，增加肿瘤侵袭性和转移潜能。研究发现，RET基因异常在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生率约为1-2%，在某些特定亚型如肺腺癌中的发生率可能更高。

RET基因异常主要包括点突变和基因融合两大类。点突变主要发生在RET基因的M918T位点，导致RET蛋白持续激活。而基因融合则是由于染色体重排导致RET基因与其他基因融合，形成新的融合蛋白，同样导致RET蛋白异常激活。不同类型的RET基因异常对肺癌的预后和治疗反应可能存在差异，因此准确诊断RET基因异常类型对于制定个体化治疗方案具有重要意义。

现代放疗技术在RET突变肺癌中的应用

随着放疗技术的进步，立体定向放疗(SBRT)和调强放疗(IMRT)等现代放疗技术在肺癌治疗中的应用越来越广泛。这些技术通过提高放疗的精确性和优化剂量分布，能够更好地保护正常组织，减少放疗相关并发症，提高治疗效果。

SBRT技术：SBRT是一种非侵入性的局部治疗手段，通过高精度的影像引导技术，将高剂量的放射线集中在肿瘤组织内，对周围正常组织损伤较小，尤其适用于早期肺癌或不能耐受手术的患者。对于RET突变肺癌患者，SBRT能够提供有效的局部控制，但需要严格掌握适应症和治疗剂量，避免放射性肺损伤等并发症的发生。

IMRT技术：IMRT是一种先进的调强放疗技术，通过调整射线束的强度分布，实现对肿瘤组织的适形照射，同时保护周围正常组织。IMRT在肺癌治疗中的应用能够提高放疗剂量的局部控制率，降低放射性肺炎等并发症的风险。对于RET突变肺癌患者，IMRT能够提供有效的局部控制，但仍需进一步研究优化剂量分割方案，提高治疗效果。

联合治疗策略的探索

尽管现代放疗技术为RET突变肺癌的治疗提供了新的选择，但仍面临诸多挑战。一方面，RET基因异常的异质性导致不同患者对放疗的反应存在差异，需要个体化评估和调整治疗方案。另一方面，RET突变肺癌往往伴有较高的侵袭性和转移潜能，单一的局部治疗手段难以取得满意的疗效，需要联合全身治疗手段如靶向治疗、免疫治疗等，以提高整体治疗效果。

近年来，针对RET基因异常的靶向治疗取得了显著进展。一些特异性的RET抑制剂如selpercatinib、pralsetinib等在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。未来，需要进一步探索放疗与靶向治疗、免疫治疗等全身治疗手段的联合应用，优化治疗策略，以期为RET突变肺癌患者带来更好的治疗效果和生存获益。

总之，RET基因异常在肺癌的发生发展中扮演着重要角色，对治疗的影响不容忽视。现代放疗技术如SBRT和IMRT为RET突变肺癌的治疗提供了新的选择，但仍面临诸多挑战。未来需要进一步探索个体化治疗方案和联合治疗策略，以提高RET突变肺癌患者的治疗效果和生存质量。

梁丽萍

江门市中心医院