ROS1突变与非小细胞肺癌：疾病原理及治疗进展综述

ROS1突变与非小细胞肺癌的关联及其靶向治疗进展是近年来肿瘤学研究的热点之一。本文旨在深入探讨ROS1突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的生物学意义，并总结个体化治疗策略的最新进展。

ROS1突变与非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC中，ROS1（c-ros原癌基因1）是一种酪氨酸激酶受体，其基因突变或融合可能导致肿瘤的发生和发展。ROS1基因重排在NSCLC患者中的发生率约为1-2%，尽管比例不高，但由于NSCLC患者基数庞大，ROS1突变阳性患者仍然是一个不容忽视的群体。

ROS1突变阳性肺癌的临床特征

ROS1突变阳性的NSCLC患者往往表现为年轻、不吸烟或轻度吸烟、以及肺腺癌病理类型。这些特征有助于临床医生识别可能的ROS1突变阳性患者，从而进行针对性的检测和治疗。

ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的治疗作用

针对ROS1突变的NSCLC患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是主要的治疗手段。TKIs能够特异性地抑制ROS1激酶活性，阻断肿瘤细胞信号传导，从而抑制肿瘤生长。已有多种ROS1 TKIs被批准用于临床或正在进行临床试验，包括克唑替尼、卡博替尼、恩曲替尼等。

个体化治疗策略

优先使用抑制剂

：针对ROS1突变阳性的NSCLC患者，优先考虑使用针对ROS1的TKIs进行治疗，以期获得更好的疗效和耐受性。

多靶点TKI联合应用

：在某些情况下，可以考虑将针对ROS1的TKIs与其他靶点的TKIs联合使用，以提高治疗效果，尤其是在面对耐药性问题时。

个体化药物选择

：根据患者的具体情况和肿瘤的分子特征，选择合适的TKIs进行治疗，实现个体化治疗。

动态疗效评估

：在治疗过程中，通过定期的影像学检查和分子标志物检测，动态评估疗效，及时调整治疗方案。

总结

ROS1突变是非小细胞肺癌的一个重要分子亚型，其阳性患者可通过ROS1 TKIs获得显著的疗效。随着对ROS1突变机制的深入理解和新药的不断研发，个体化治疗策略将为ROS1突变阳性NSCLC患者带来更大的生存获益。未来的研究需要进一步探索ROS1突变的生物学特性、优化TKIs的临床应用，并解决耐药性问题，以期为患者提供更有效的治疗方案。

潘建芳

浙江金华广福肿瘤医院