上皮性卵巢癌患者的BRCA1_2突变：预后与治疗的新指标

卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，其中上皮性卵巢癌是最常见的类型。近年来，随着分子生物学技术的发展，对于卵巢癌的分子机制和治疗策略有了更深入的认识。特别是在BRCA1/2基因突变与卵巢癌的关系方面，为患者提供了新的预后评估和治疗选择。本文将详细探讨BRCA1/2胚系突变在上皮性卵巢癌患者中的重要作用。

BRCA1/2基因是两个重要的肿瘤抑制基因，它们在DNA损伤修复和细胞周期控制中起着关键作用。BRCA1/2基因突变会导致这些功能丧失，增加个体罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。在上皮性卵巢癌中，BRCA1/2胚系突变的检出率约为15%至20%。对于这些患者，BRCA1/2胚系突变的检测结果对预后评估和治疗选择具有重要意义。

首先，BRCA1/2胚系突变患者的预后评估。研究表明，携带BRCA1/2突变的上皮性卵巢癌患者对铂类化疗药物更为敏感，治疗效果较好。这是因为BRCA1/2基因突变导致DNA修复机制受损，使得癌细胞在面对DNA损伤时无法有效修复，从而增加了对化疗药物的敏感性。因此，BRCA1/2胚系突变的检测结果可以帮助医生对患者的预后进行更准确的评估，并制定个体化的治疗方案。

其次，BRCA1/2胚系突变患者在手术和化疗结束后，可以选择PARP抑制剂进行维持治疗。PARP抑制剂是一种新型的靶向治疗药物，它们通过抑制PARP酶的活性，进一步阻断癌细胞的DNA修复途径，导致癌细胞死亡。临床试验已经证实，对于携带BRCA1/2突变的卵巢癌患者，使用PARP抑制剂进行维持治疗可以显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。因此，BRCA1/2胚系突变的检测结果对于指导患者的维持治疗具有重要价值。

最后，BRCA1/2胚系突变患者的家族遗传史筛查。BRCA1/2基因突变具有明显的遗传性，携带BRCA1/2突变的卵巢癌患者，其一级亲属（如姐妹、女儿）罹患乳腺癌和卵巢癌的风险显著增加。因此，对于BRCA1/2胚系突变的卵巢癌患者，建议对其家族成员进行BRCA1/2基因突变筛查。对于携带BRCA1/2胚系突变的家族成员，可以采取预防性措施，如定期体检、预防性手术等，以降低罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。

综上所述，BRCA1/2胚系突变在上皮性卵巢癌患者的预后评估、治疗选择和家族遗传史筛查中具有重要作用。随着对BRCA1/2基因突变认识的不断深入，相信未来会有更多针对BRCA1/2突变的靶向治疗药物问世，为卵巢癌患者带来新的治疗希望。对于上皮性卵巢癌患者，建议在确诊后尽早进行BRCA1/2胚系突变检测，以便为患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。

牛丽心

山西医科大学第二医院