ROS1突变肺癌治疗：FDA和NMPA批准药物概览

ROS1突变肺癌，作为非小细胞肺癌（NSCLC）的一种罕见亚型，近年来受到了广泛关注。本篇文章将介绍ROS1突变的疾病原理，并概述FDA（美国食品药品监督管理局）和NMPA（国家药品监督管理局）批准的针对ROS1突变肺癌的治疗药物。

ROS1突变的病理原理

ROS1（c-ros原癌基因1）是一种受体酪氨酸激酶，在细胞信号传导过程中起着重要作用。在肺癌中，ROS1基因发生突变或重排时，会导致ROS1蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1基因融合是该基因突变的主要形式，涉及多种不同的融合伴侣基因，其中最常见的是CD74-ROS1融合。这种基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1-2%，在年轻、从不吸烟或轻度吸烟的患者中更为常见。

FDA批准的药物

克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时抑制ALK、ROS1和MET等靶点。2016年，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC患者。多项研究表明，克唑替尼在ROS1阳性患者中具有良好的疗效和可接受的安全性。

恩曲替尼（Entrectinib）

恩曲替尼是一种针对ROS1、ALK和TRK融合的TKI。2019年，FDA加速批准恩曲替尼用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC患者。临床试验结果显示，恩曲替尼在ROS1阳性患者中的客观缓解率（ORR）达到57.4%，中位无进展生存期（PFS）为11.2个月。

劳拉替尼（Lorlatinib）

劳拉替尼是一种第三代ALK/ROS1 TKI，对ALK和ROS1的多个突变位点具有高选择性。2021年，FDA批准劳拉替尼用于治疗克唑替尼和恩曲替尼治疗后进展的ROS1阳性NSCLC患者。临床试验显示，劳拉替尼在ROS1阳性患者中的ORR为36%，PFS达到9.3个月。

NMPA批准的药物

克唑替尼（Crizotinib）

2018年，NMPA批准克唑替尼用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，成为中国首个获批的ALK/ROS1 TKI。克唑替尼在中国ROS1阳性患者中的疗效和安全性与全球数据一致。

恩曲替尼（Entrectinib）

2022年，NMPA批准恩曲替尼用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。恩曲替尼成为中国首个获批的针对ROS1和NTRK融合的TKI。

结语

ROS1突变肺癌的治疗已进入精准医疗时代，针对ROS1靶点的TKI为患者带来了显著的生存获益。随着更多新药的上市，ROS1阳性NSCLC患者的治疗选择将更加丰富。未来，我们需要继续探索新的治疗靶点和联合治疗方案，以进一步提高ROS1突变肺癌患者的生活质量和生存期。同时，加强对ROS1突变的检测，有助于更多患者及时获得精准治疗。

杨丹丹

北京南郊肿瘤医院有限公司