实体肿瘤治疗中的免疫检查点抑制剂：不良反应的科学管理

在癌症治疗领域，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，已显示出显著的治疗效果，尤其是免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，简称ICs）的应用。本文将详细介绍ICs的作用机制、不良反应（immune-related adverse events，简称irAEs）以及科学管理方法。

ICs的作用机制

ICs通过阻断肿瘤细胞上的免疫检查点蛋白，如PD-1、PD-L1、CTLA-4等，阻止肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，恢复或增强机体对肿瘤的免疫反应。这一机制突破了传统化疗和放疗的局限性，为实体肿瘤患者提供了新的治疗选择。

免疫检查点蛋白是免疫系统中的关键调节因子，它们在维持免疫系统平衡、防止自身免疫反应中起着重要作用。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以过度表达这些免疫检查点蛋白，如PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫监视。ICs通过阻断这些免疫检查点蛋白，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。

ICs的不良反应（irAEs）

尽管ICs治疗有效，但也可能导致一系列独特的不良反应，称为irAEs。这些不良反应可能涉及多个器官系统，包括皮肤、内分泌系统、肝脏、胃肠道、心脏、肺部等。常见irAEs包括：

皮肤不良反应：如皮疹、瘙痒等 皮肤不良反应是最常见的irAEs之一，可表现为皮疹、瘙痒、红斑等。这些皮肤症状可能与ICs引起的免疫反应有关，导致皮肤炎症和损伤。

内分泌系统不良反应：如甲状腺功能异常、垂体炎等 内分泌系统不良反应可影响甲状腺、垂体等内分泌器官的功能。甲状腺功能异常可表现为甲状腺功能亢进或减退，导致心悸、乏力、体重变化等症状。垂体炎可引起头痛、视力障碍等症状。

肝脏不良反应：如肝炎、肝功能异常等 肝脏不良反应可表现为肝炎、肝功能异常等。这些肝脏损害可能与ICs引起的免疫介导的肝损伤有关，导致肝脏炎症和功能障碍。

胃肠道不良反应：如腹泻、结肠炎等 胃肠道不良反应可表现为腹泻、结肠炎等。这些症状可能与ICs引起的肠道炎症和免疫反应有关，导致肠道黏膜损伤和功能障碍。

心脏不良反应：如心肌炎、心律失常等 心脏不良反应可表现为心肌炎、心律失常等。这些心脏症状可能与ICs引起的免疫介导的心肌损伤有关，导致心肌炎症和功能障碍。

肺部不良反应：如肺炎、间质性肺炎等 肺部不良反应可表现为肺炎、间质性肺炎等。这些症状可能与ICs引起的免疫介导的肺损伤有关，导致肺部炎症和纤维化。

irAEs的科学管理

对于ICs引起的irAEs，需要采取科学的管理策略，以确保患者安全和治疗效果。科学管理主要包括：

预防：密切监测患者的症状，定期进行实验室检查，及时发现irAEs的早期迹象。 预防irAEs的关键在于密切监测患者的症状和实验室指标。通过定期检查血常规、肝肾功能、甲状腺功能等指标，及时发现irAEs的早期迹象。此外，对有irAEs高危因素的患者，如自身免疫病患者、器官移植患者等，应加强监测和预防。

早期识别：对出现irAEs的患者，及时识别其严重程度，评估是否需要调整治疗。 对于出现irAEs的患者，应及时识别其严重程度和影响范围。根据irAEs的类型和严重程度，评估是否需要调整ICs治疗，如减量、暂停或更换其他药物。对于严重或危及生命的irAEs，应立即停用ICs，并给予相应的对症治疗。

个体化治疗：根据irAEs的类型和严重程度，制定个体化的治疗方案，如使用激素、免疫抑制剂等药物。 对于不同类型的irAEs，应制定个体化的治疗方案。对于皮肤、内分泌等轻度irAEs，可使用激素、免疫抑制剂等药物进行治疗。对于心脏、肺部等重度irAEs，除使用药物外，还应给予相应的对症支持治疗，如氧疗、心电监护等。此外，对于某些特定的irAEs，如心肌炎、肺炎等，还应给予特异性的治疗，如抗病毒、抗细菌等。

多学科协作：肿瘤科、内科、外科等多个学科共同参与，共同制定irAEs的管理方案。 irAEs的管理需要多学科的共同参与和协作

张金珍

福建省肿瘤医院