免疫治疗在驱动基因阳性非小细胞肺癌中的应用前景

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域取得了显著进展，特别是对于驱动基因阳性的患者，靶向治疗已成为标准治疗手段。然而，尽管靶向治疗有效，但患者最终会因耐药而进展，而免疫治疗则在这一领域展现出了巨大潜力。本文将探讨免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中的应用前景。

驱动基因阳性NSCLC的免疫治疗现状

驱动基因阳性NSCLC患者约占NSCLC患者的25%-30%，常见的驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1等。这些患者既往被认为是免疫治疗的“禁区”，因为研究表明，这类患者的肿瘤突变负荷较低，PD-L1表达水平也较低，导致免疫治疗的效果不理想。

然而，随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据的不断生成，免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中的应用前景逐渐明朗。一些研究显示，靶向治疗可能会影响肿瘤微环境，从而改变免疫治疗的应答。此外，部分患者在接受靶向治疗进展后，免疫治疗仍可能有效。

免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中的临床证据

目前，已有多项临床研究探讨了免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中的应用。例如，一项研究评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）在EGFR突变NSCLC患者中的疗效。结果显示，帕博利珠单抗单药在这部分患者中的客观缓解率（ORR）仅为1%，但联合化疗后，ORR提高至39%。这表明联合治疗可能是驱动基因阳性NSCLC免疫治疗的有效策略。

另一项研究则评估了PD-L1抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab）在ALK阳性NSCLC患者中的疗效。结果显示，阿特珠单抗联合克唑替尼（crizotinib）治疗的ORR为71%，高于克唑替尼单药治疗的56%。这进一步证实了免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中的潜力。

免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中的挑战与展望

尽管免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中展现出一定的疗效，但仍面临诸多挑战。首先，如何筛选出可能从免疫治疗中获益的患者仍是亟待解决的问题。目前，PD-L1表达水平是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物，但在驱动基因阳性NSCLC患者中，PD-L1表达水平往往较低。

此外，免疫治疗的联合治疗策略也是研究的热点。除了上述的免疫治疗联合化疗外，免疫治疗联合其他靶向治疗、放疗等也是潜在的治疗策略。这些联合治疗可能通过改变肿瘤微环境，提高免疫治疗的疗效。

总之，免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中展现出了一定的应用前景。随着对肿瘤免疫微环境的深入理解以及新型免疫治疗药物的开发，未来免疫治疗有望为这部分患者带来新的治疗选择。然而，如何精准筛选获益人群以及探索最佳联合治疗策略仍是未来研究的重点。我们期待免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中的应用能够不断取得突破，为患者带来更多生存获益。

钱莹

宜昌市中心人民医院伍家院区