胆管癌的系统治疗启发

胆管癌是一种发病率较低但预后较差的恶性肿瘤，近年来，随着分子靶向治疗的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的研究逐渐成为胆管癌治疗的新焦点。本文将详细探讨FGFR突变在胆管癌中的作用以及针对FGFR突变的药物治疗策略。

FGFR突变与胆管癌

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR突变在多种肿瘤中均有发现，其中在胆管癌中FGFR突变的发生率约为10%-20%。FGFR突变通过激活下游信号通路如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，促进胆管癌细胞的增殖和存活，与胆管癌的发生发展密切相关。

FGFR突变的检测

FGFR突变的检测对于指导胆管癌的精准治疗具有重要意义。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、PCR和二代测序（NGS）等。其中，NGS技术具有高灵敏度和高特异性，能够同时检测多个基因的突变和融合，成为FGFR突变检测的首选方法。对于FGFR突变阳性的胆管癌患者，可以考虑使用FGFR抑制剂进行治疗。

FGFR抑制剂的临床研究进展

近年来，多种FGFR抑制剂已进入临床研究阶段，如BGJ398、AZD4547、Infigratinib等。这些药物通过竞争性抑制FGFR的ATP结合位点，阻断FGFR介导的信号传导，从而抑制胆管癌细胞的增殖和存活。

BGJ398：一项多中心、开放标签的Ⅱ期研究（FIGHT-202）评估了BGJ398在FGFR突变胆管癌患者中的疗效和安全性。结果显示，BGJ398的客观缓解率（ORR）达到26%，疾病控制率（DCR）达到84%，中位无进展生存（PFS）达到7.3个月。

AZD4547：一项Ⅰ/Ⅱ期研究评估了AZD4547在FGFR突变胆管癌患者中的疗效和安全性。结果显示，AZD4547的ORR为23%，DCR为69%，PFS为6.3个月。

Infigratinib：一项Ⅱ期研究（FIDES-01）评估了Infigratinib在FGFR2融合阳性胆管癌患者中的疗效和安全性。结果显示，Infigratinib的ORR为23%，DCR为82%，PFS为7.3个月。

这些研究结果表明，FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中具有良好的疗效和安全性，为胆管癌的系统治疗提供了新的思路和选择。

FGFR抑制剂的不良反应管理

FGFR抑制剂常见的不良反应包括高磷血症、口干、乏力、腹泻等。合理管理这些不良反应对于提高患者的生活质量和治疗依从性至关重要。对于高磷血症，可以采取低磷饮食、磷结合剂等措施；对于口干，可以使用人工唾液、保湿口腔等方法；对于腹泻，可以使用止泻药物、调整饮食结构等措施。

结语

FGFR突变在胆管癌中具有重要的作用，FGFR抑制剂为胆管癌的系统治疗提供了新的选择。未来的研究需要进一步探索FGFR抑制剂在胆管癌中的疗效和安全性，并探索与其他药物的联合治疗策略，以期为胆管癌患者带来更多的治疗获益。同时，加强FGFR突变的检测和规范化管理，对于实现胆管癌的精准治疗具有重要意义。

罗盛

温州医科大学附属第一医院南白象新院区