KRAS基因异常：非小细胞肺癌的新治疗策略

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的关键致癌因素之一，具有重要的临床意义。本文将从KRAS基因异常的疾病原理出发，探讨其在肺腺癌中的作用机制、对传统化疗的反应，以及最新的研究进展和治疗策略。

KRAS基因异常的疾病原理

KRAS基因是RAS家族中的一员，广泛存在于真核细胞中，参与细胞内信号传导。KRAS基因突变会导致其编码的蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在NSCLC中，KRAS基因突变尤为常见，特别是在肺腺癌中。KRAS基因异常可能导致细胞周期失控、凋亡抑制和血管生成增加，从而促进肿瘤的发展。

KRAS突变NSCLC对传统化疗的反应

KRAS基因突变的NSCLC患者对传统化疗的反应较差。这是因为KRAS基因突变激活了下游的信号通路，导致肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低。此外，KRAS基因突变还可能与肿瘤细胞的耐药性和侵袭性增加有关，进一步影响治疗效果。

KRAS基因异常NSCLC的最新研究进展

近年来，针对KRAS基因异常的NSCLC患者，研究者们开发了多种新型治疗策略，包括靶向治疗、免疫治疗和联合治疗。

靶向治疗

：Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂。它们通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。临床试验结果显示，这两种药物在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和耐受性。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。研究表明，KRAS基因突变的NSCLC患者可能对免疫治疗有更好的反应。例如，抗PD-1/PD-L1单克隆抗体在KRAS突变的NSCLC患者中显示出一定的疗效。

联合治疗策略

：联合治疗是指将两种或多种治疗方式结合起来，以提高治疗效果。例如，将靶向治疗与免疫治疗或化疗联合使用，可能在KRAS基因异常的NSCLC患者中取得更好的治疗效果。

总结

KRAS基因异常是非小细胞肺癌中一个重要的治疗靶点。虽然KRAS基因突变的NSCLC患者对传统化疗反应较差，但最新的研究进展为这些患者提供了新的治疗希望。靶向治疗、免疫治疗和联合治疗策略的发展，将有助于改善KRAS突变NSCLC患者的预后和生活质量。随着研究的深入，未来可能会有更多的治疗选择出现，为KRAS基因异常的NSCLC患者带来更多的治疗机会。

陈兢兢

广东省人民医院